В журнале Oncotarget вышло исследование, которое может изменить подход к лечению некоторых видов рака. Ученые из Катара под руководством Реем Али и Диндиала Рамотара обнаружили, что белок PRDX1 не просто защищает клетки от окислительного стресса, но и помогает другому важному белку — ATM — оставаться стабильным при повреждении ДНК.

ATM — это что-то вроде сигнальной лампы, которая загорается, когда ДНК ломается. Он запускает починку, и если его нет, клетка становится уязвимой.

Оказалось, PRDX1 не дает ATM разрушаться, особенно под действием мышьяка (а точнее, арсенита). Но здесь возникает парадокс: в раковых клетках высокий уровень PRDX1, ATM и еще одного белка, MRE11, связан с агрессивностью опухоли и плохим прогнозом у пациенток с раком яичников.

Что это значит

• Опухоли с высоким PRDX1 лучше чинят ДНК и потому устойчивы к химиотерапии.
• Если убрать PRDX1, ATM быстро разрушается, и клетки гибнут даже от небольших доз препаратов.

Ученые проверили это на клеточных линиях и образцах пациентов.

Выяснилось, что если снизить уровень PRDX1 и добавить арсенит или препараты, повреждающие ДНК, раковые клетки погибают гораздо эффективнее.

Мы предлагаем использовать ингибиторы PRDX1 или его естественные «сломанные» варианты в комбинации с малыми дозами арсенита для лечения устойчивых опухолей, — говорят авторы.

Это открытие может помочь в двух направлениях:

1. PRDX1 станет маркером — по его уровню можно предсказать, подействует ли химиотерапия.
2. Если научиться блокировать PRDX1, старые препараты вроде платины снова начнут работать.

Пока это только лабораторные данные, но они дают надежду на новые методы борьбы с устойчивыми формами рака.

Этот эксперимент важен по трем причинам.

• Во-первых, он объясняет, почему некоторые опухоли не реагируют на химиотерапию. Оказывается, PRDX1 не просто защищает клетку, но и усиливает систему ремонта ДНК, делая рак неуязвимым.
• Во-вторых, предлагается новый способ преодоления резистентности — не изобретать новые лекарства, а лишить опухоль ее защиты. Это дешевле и быстрее.
• В-третьих, открытие связывает экотоксиканты (вроде мышьяка) с механизмами рака. Это важно для регионов, где загрязнение окружающей среды повышает риск онкологии.

Главный вопрос — как именно PRDX1 стабилизирует ATM. В работе показана корреляция, но молекулярный механизм не расшифрован. Возможно, здесь замешаны другие белки, и без их изучения терапия может дать неожиданные побочные эффекты.

Ранее ученые заметили, что аллергики реже болеют раком.