Ученые создали новую модель мышей с мутацией в гене CSF1R, которая вызывает редкую и смертельную болезнь — ALSP (лейкоэнцефалопатию с аксональными сфероидами и пигментированной глией). Эта болезнь разрушает микроглию — иммунные клетки мозга — и приводит к кальцификации, повреждению нервов, двигательным и когнитивным нарушениям. До сих пор не было ни эффективного лечения, ни даже подходящих животных моделей для исследований.

Микроглия — это особые иммунные клетки мозга, которые работают как «дворники»: удаляют поврежденные нейроны, борются с инфекциями и регулируют воспаление. Если они ломаются (как при ALSP), в мозге накапливается „мусор“, повреждаются нервные волокна, и начинается кальцификация — отложение солей, похожее на ржавчину.

Команда Цзинъин У разработала две мышиные линии с человеческими мутациями CSF1R, у которых проявились все ключевые симптомы ALSP. Затем ученые проверили метод лечения: трансплантацию костного мозга (ТКМ) в сочетании с удалением старых микроглиальных клеток. Оказалось, что даже обычная ТКМ (без дополнительных манипуляций) работает — потому что при ALSP микроглия и так ослаблена, и новые клетки легко ее замещают.

Результаты опубликованы в издании Science.

Эксперимент подтвердили на восьми пациентах: после пересадки костного мозга мутации исправились, и болезнь перестала прогрессировать в течение двух лет. Это дает надежду не только для ALSP, но и для других болезней, связанных с микрлией.

Но вопросы остаются: как добиться идеального баланса между эффективностью замены клеток и безопасностью?

Главный прорыв — доказательство, что пересадка костного мозга может реально остановить ALSP. Это редкая болезнь, но механизм через микроглию работает и при других нейродегенеративных заболеваниях (например, при некоторых формах деменции). Если метод доработать, он может стать универсальным инструментом для лечения патологий, где иммунные клетки мозга «ломаются».

Исследование проведено на малой выборке пациентов (8 человек), и наблюдение длилось всего два года. ALSP — медленно прогрессирующая болезнь, и нельзя исключать, что эффект ТКМ временный. Кроме того, метод требует мощной химиотерапии перед пересадкой, что опасно для ослабленных пациентов.

Ранее ученые открыли новый способ снизить риск инсульта при серповидноклеточной анемии.