Речь идет о культивированной аутологичной трансплантации лимбальных эпителиальных клеток, или CALEC, которая оказалась безопасной и хорошо переносимой в краткосрочной перспективе у четырех пациентов со значительными химическими ожогами одного глаза. Согласно результатам исследования, опубликованным 18 августа в журнале Science Advances, у пациентов, наблюдавшихся в течение 12 месяцев, восстановилась поверхность роговицы, двум из них была проведена пересадка роговицы, а двое сообщили о значительном улучшении зрения без дополнительного лечения.

Несмотря на то, что исследование первой фазы было призвано определить предварительную безопасность и целесообразность применения препарата перед переходом ко второй фазе испытаний, исследователи считают первые результаты многообещающими.

Наши первые результаты свидетельствуют о том, что CALEC может дать надежду пациентам, которые до сих пор не могли вылечить потерю зрения и боль, связанные с серьезными повреждениями роговицы, — сказал главный исследователь и ведущий автор исследования Ула Юркунас, доктор медицины, заместитель директора службы роговицы в Mass Eye and Ear и доцент офтальмологии в Гарвардской медицинской школе.

Специалистам по роговице мешало отсутствие вариантов лечения с высоким профилем безопасности для помощи нашим пациентам с химическими ожогами и травмами, при которых невозможно провести пересадку искусственной роговицы. Мы надеемся, что при дальнейшем изучении CALEC сможет однажды заполнить этот крайне необходимый пробел в лечении.

В CALEC стволовые клетки из здорового глаза пациента извлекаются с помощью небольшой биопсии, затем расширяются и выращиваются на трансплантате с помощью инновационного процесса производства в центре манипулирования клетками семей Коннелл и О'Рейли в Институте рака Дана-Фарбер. Через две-три недели трансплантат CALEC отправляется обратно в Mass Eye and Ear и пересаживается в глаз с поврежденной роговицей.

Проект CALEC — это совместная работа Юркунаса и его коллег из службы роговицы в Mass Eye and Ear, исследователей из Онкологического института Дана-Фарбер под руководством Джерома Ритца, доктора медицины, Бостонской детской больницы под руководством Мириам Армант, доктора философии, и Центра исследований в области здравоохранения JAEB. Клиническое испытание представляет собой первое исследование терапии стволовыми клетками на людях, финансируемое Национальным институтом глаза (NEI), входящим в состав Национального института здоровья (NIH).

Расширение собственных стволовых клеток для устранения недостатков существующих методов лечения

У людей, получивших химические ожоги и другие травмы глаз, может развиться дефицит лимбальных стволовых клеток — необратимая потеря клеток в ткани, окружающей роговицу. Такие пациенты испытывают необратимую потерю зрения, боль и дискомфорт в пораженном глазу. Без лимбальных клеток и здоровой поверхности глаза пациенты не могут пройти процедуру пересадки искусственной роговицы, которая является современным стандартом восстановления зрения.

Существующие стратегии лечения имеют ограничения и связанные с ними риски, которые процедура CALEC призвана устранить благодаря уникальному подходу, заключающемуся в использовании небольшого количества собственных стволовых клеток пациента, которые затем могут быть выращены и расширены для создания листа клеток, служащего поверхностью для роста нормальной ткани.

По словам авторов, несмотря на то, что за последние 25 лет были проведены знаковые исследования, описывающие подход, основанный на аутологичных стволовых клетках, и аналогичные методы используются в Европе, ни одна американская исследовательская группа не смогла успешно разработать производственный процесс и тесты контроля качества, отвечающие требованиям Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA), и не показала клинических преимуществ.

Разработать процесс создания трансплантатов лимбальных стволовых клеток, который бы соответствовал строгим нормативным требованиям FDA к тканевой инженерии, было непросто, — говорит Ритц, исполнительный директор Центра манипулирования клетками семей Коннелла и О'Рейли в Dana-Farber и профессор медицины Гарвардской медицинской школы.

Разработав и внедрив этот процесс, мы с большим удовлетворением увидели обнадеживающие клинические результаты у первой когорты пациентов, включенных в это клиническое испытание.

Подобные исследования свидетельствуют о перспективности клеточной терапии для лечения неизлечимых заболеваний. Институт генной и клеточной терапии Mass General Brigham помогает воплотить научные открытия, сделанные исследователями, в первые клинические испытания на людях и, в конечном счете, в лечение, меняющее жизнь пациентов. Междисциплинарный подход Института отличает его от других в этой области, помогая исследователям быстро разрабатывать новые методы лечения и расширяя технологические и клинические границы этого нового рубежа.

Тематические исследования дают первые надежды на развитие клинических испытаний

В исследовании I фазы приняли участие пять пациентов с химическими ожогами одного глаза, которым была проведена биопсия. Четверо получили CALEC; в результате серии тестов контроля качества было установлено, что клетки пятого пациента не смогли адекватно разрастись. За пациентами, получившими CALEC, велось наблюдение в течение 12 месяцев.

У первого пациента, 46-летнего мужчины, был устранен дефект поверхности глаза, что послужило основанием для пересадки искусственной роговицы с целью реабилитации зрения. У второго пациента, 31-летнего мужчины, симптомы полностью исчезли, а зрение улучшилось с 20/40 до 20/30. У третьего, 36-летнего мужчины, дефект роговицы был устранен, и зрение улучшилось от движения рук — он мог видеть только широкие движения, например взмахи руками, — до 20/30. У четвертого пациента, 52-летнего мужчины, вначале не удалось провести успешную биопсию и получить жизнеспособный трансплантат стволовых клеток. После повторной попытки провести CALEC через три года ему была успешно проведена трансплантация, и его зрение улучшилось от движения руки до способности считать пальцы. Затем ему была пересажена искусственная роговица.

Исследователи завершают следующий этап клинических испытаний на 15 пациентах с CALEC, за которыми они будут наблюдать в течение 18 месяцев, чтобы лучше определить общую эффективность процедуры. Они надеются, что в будущем CALEC станет одним из вариантов лечения пациентов, которые ранее были вынуждены терпеть длительные нарушения, когда существующие методы лечения были невозможны из-за тяжести их травм.