Ученые из Питтсбургского университета нашли новый способ определять, насколько хорошо почка донора подойдет реципиенту. Результаты их работы, опубликованные в издании Science Translational Medicine, могут дополнить существующие методы оценки рисков.

Это поможет выявить пациентов с высокой вероятностью отторжения пересаженного органа и вовремя назначить им усиленную терапию.

Мечта любого трансплантолога — чтобы пересаженная почка работала всю жизнь пациента, — говорит ведущий автор исследования Аравинд Черукури, доктор медицинских и философских наук, доцент кафедр медицины, хирургии и иммунологии. — Мы к этому еще не пришли, но даже небольшой прогресс в продлении срока службы трансплантата — это огромное достижение. Он сократит потребность в донорских органах и уменьшит лист ожидания.

Сейчас совместимость донора и реципиента оценивают по HLA — человеческим лейкоцитарным антигенам. Черукури объясняет, что HLA — это своего рода генетический отпечаток пересаживаемого органа. Именно он позволяет иммунной системе отличать «свои» клетки от „чужих“. Если Т-клетки распознают чужеродные HLA-молекулы на пересаженной почке, они запускают иммунный ответ. Это приводит к воспалению, рубцеванию ткани и в конечном счете — к отказу органа.

Совпадение по HLA — основной способ оценить риски при пересадке почки, — отмечает Черукури. — Но даже при хорошем совпадении пациенту придется всю жизнь принимать иммуносупрессоры — препараты, подавляющие иммунитет. К сожалению, в этой области давно не было прорывов: не появлялось ни новых методов оценки рисков, ни принципиально иных лекарств.

Новое исследование предлагает инструмент для более точной оценки риска отторжения. Речь идет о клеточном рецепторе SIRP-альфа. Он находится на поверхности моноцитов — клеток врожденного иммунитета.

Работа основана на более раннем исследовании 2017 года, опубликованном в издании Science Immunology. Его соавтор, Фади Лаккис, тогда работавший в Питтсбурге, а ныне — профессор отделения нефрологии Медицинской школы Стэнфорда, обнаружил, что у мышей SIRP-альфа играет ключевую роль в распознавании «своего» и „чужого“.

Теперь Черукури, Лаккис и их команда доказали: несовпадение по SIRP-альфа у людей также ведет к отторжению трансплантата, преждевременному рубцеванию и отказу почки. Ученые предполагают, что оценка совместимости донора и реципиента по SIRP-альфа может стать важным клиническим инструментом. Сначала исследователи подтвердили связь между несовпадением по SIRP-альфа и отторжением у мышей. Затем они проанализировали тысячи человеческих геномов из открытых баз данных и выделили 10 самых распространенных вариантов гена SIRP-альфа. Их разделили на две группы: A и B.

Потом ученые изучили 455 пар донор-реципиент, которым пересадили почку в медицинском центре UPMC. Оказалось, что при несовпадении типов SIRP-альфа (когда у одного был тип A, а у другого — B) острое отторжение трансплантата происходило чаще, рубцевание было более выраженным, а долгосрочные результаты — хуже, чем при совпадении. Эти выводы позже подтвердили на независимой выборке из 258 пар от Северозападного университета.

Исследователи подчеркивают: тестирование на SIRP-альфа не заменит, а дополнит оценку совместимости по HLA.

Такой тест даст врачам еще один инструмент для оценки рисков, — говорит Черукури. — Он поможет выделить группу пациентов, которым может потребоваться усиленная иммуносупрессивная терапия. Это важный шаг на пути к персонализированной медицине.

Следующий этап работы команды Черукури — выяснить, могут ли препараты, воздействующие на моноциты (например, кортикостероиды), улучшить результаты трансплантации в случаях несовпадения по SIRP-альфа.

Реальная польза этого исследования заключается в потенциальном переходе от реактивной к проактивной медицине. Вместо того чтобы ждать признаков отторжения и затем усиливать подавление иммунитета, врачи получат инструмент для заблаговременного выявления пациентов из группы высокого риска. Это позволит:

• Индивидуализировать терапию: Назначать более интенсивную иммуносупрессивную терапию только тем, кто в ней действительно нуждается, избавляя остальных от лишних побочных эффектов.
• Улучшить долгосрочные результаты: Раннее вмешательство может предотвратить необратимые повреждения трансплантате, что напрямую продлит срок его службы.
• Оптимизировать распределение органов: При прочих равных условиях пары с совпадением по SIRP-альфа могут иметь приоритет, что повысит общую эффективность использования дефицитного ресурса — донорских почек.

Основное замечание касается клинической применимости и масштаба выборки. Исследование ретроспективно анализирует уже существующие базы данных и исторические случаи трансплантаций. Чтобы доказать реальную эффективность SIRP-альфа тестирования, необходимо провести проспективное клиническое исследование: случайным образом распределить пациентов с несовпадением SIRP-альфа для получения либо стандартной, либо усиленной иммуносупрессии, а затем сравнить результаты. Только так можно будет с уверенностью сказать, что изменение протокола лечения на основе нового теста действительно улучшает результаты, а не просто констатирует наличие риска.

Ранее мы разбирались, как могут изменить трансплантологию генетически модифицированные свиньи.