В центре исследования рака MUSC Hollings обнаружили механизм, который помогает лейкозным клеткам выживать и расти, — и разработали новый метод иммунотерапии, способный его разрушить. Результаты, опубликованные в журнале Nature Communications, открывают путь к более эффективному лечению.

Софи Пачесни, врач и исследователь, специалист по трансплантации костного мозга, много лет изучает острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — один из самых агрессивных видов рака крови.

Я видела слишком много пациентов, особенно детей, которые страдали от ОМЛ, — говорит Пачесни. — В отличие от других лейкозов, которые поддаются химиотерапии или CAR-T-клеточной терапии, ОМЛ гораздо устойчивее.

Почему лейкоз возвращается

ОМЛ развивается стремительно и часто рецидивирует даже после лечения. Причина — в лейкозных стволовых клетках, которые прячутся в костном мозге и выживают после химиотерапии. Эти клетки не только помогают опухоли расти, но и подавляют иммунный ответ.

Ученые выяснили, что ключевую роль в этом процессе играет связь между белком IL-33 и его рецептором IL1RL1. Чем агрессивнее лейкоз, тем больше IL1RL1 находят в раковых клетках и их окружении.

Это порочный круг, — объясняет Пачесни. — Лейкоз запускается и поддерживается из-за стресса, который создает самоусиливающуюся петлю между IL-33 и его рецептором. Одновременно формируется среда, защищающая рак от атаки иммунитета.

Как разорвать круг

Чтобы разрушить эту связь, ученые создали искусственное антитело, которое работает в двух направлениях:

• Блокирует сигнал IL-33/IL1RL1, уничтожая клетки с этим рецептором.
• Активирует Т-клетки (CD8+), заставляя иммунную систему атаковать опухоль.

Лейкозные клетки научились создавать вокруг себя защитный барьер, — говорит Пачесни. — Наше антитело пробивает эту защиту и бьет точно в цель.

В экспериментах на мышах терапия не только убивала раковые клетки, но и разрушала их «иммунный щит».

Даже в тяжелых случаях лечение повышало выживаемость без серьезных побочных эффектов.

Что это значит для пациентов

Метод может изменить подход к лечению не только ОМЛ, но и других видов рака — например, колоректального, рака легких или яичников, где тоже присутствует IL1RL1.

Химиотерапия токсична, пересадка костного мозга рискованна, а CAR-T-терапия требует долгой и дорогой подготовки, — говорит Пачесни. — Наше лекарство готово к использованию сразу, оно точнее и безопаснее.

Следующий шаг — клинические испытания. Если они пройдут успешно, у пациентов появится новый шанс.

Главное преимущество этого подхода — таргетность.

Ученые не просто подавляют опухоль, а разрушают ее защитные механизмы, делая лечение более эффективным.

Что это дает:

• Снижение рецидивов — если уничтожить стволовые клетки, лейкоз не вернется.
• Меньше побочных эффектов — в отличие от химиотерапии, антитело действует точечно.
• Широкое применение — метод может работать при других агрессивных раках.

Потенциально это может стать новым стандартом в терапии ОМЛ, особенно для пациентов, которым не помогла химия или пересадка костного мозга.

Пока все испытания проводились только на мышах. Ключевые вопросы без ответа:

• Как антитело поведет себя в организме человека?
• Не вызовет ли оно аутоиммунных реакций?
• Будет ли эффект таким же сильным при поздних стадиях рака?

До первых результатов клинических испытаний говорить о прорыве рано.

Ранее ученые нашли новые мишени для лечения лейкоза.