Мужчины с раковыми опухолями сталкиваются с неожиданной проблемой: когда и раковые клетки, и иммунные клетки внутри опухоли теряют Y-хромосому, болезнь протекает агрессивнее, а шансы на выживание снижаются. К такому выводу пришли ученые из Cedars-Sinai.

Исследование, опубликованное в издании Nature, может помочь сделать лечение рака эффективнее.

Y-хромосома — одна из двух половых хромосом у млекопитающих. У женщин две X-хромосомы, у мужчин — X и Y. С возрастом у многих мужчин часть клеток теряет Y-хромосому, и раньше это считалось безобидным возрастным изменением.

Но в 2023 году выяснилось: если раковые клетки мочевого пузыря теряют Y-хромосому, они лучше ускользают от иммунитета. Парадокс в том, что такие опухоли зато чувствительнее к иммунотерапии.

Теперь ученые решили проверить, как потеря Y-хромосомы влияет на другие виды рака. Они проанализировали огромные базы данных и обнаружили неожиданное: не только раковые, но и иммунные клетки в опухоли часто лишаются Y-хромосомы.

Когда мы увидели эту связь, у нас челюсти отвисли, — говорит Саймон Кнотт, соавтор исследования. — Если Y-хромосома исчезает в раковых клетках, то с большой вероятностью она пропадает и в иммунных. В итоге опухоль становится агрессивнее, а иммунитет, который должен ее атаковать, работает хуже. Это двойной удар по организму.

Ученые подтвердили свои выводы, изучив образцы опухолей пациентов и проведя дополнительные эксперименты.

Открытие важно для Т-клеточной терапии, когда иммунные клетки пациента «учат» бороться с раком и возвращают в организм.

Если у Т-клеток нет Y-хромосомы, лечение может быть менее эффективным, — объясняет Кнотт. — Значит, перед терапией нужно проверять, сохранилась ли Y-хромосома.

Следующий шаг — понять, как адаптировать лечение для пациентов с такой мутацией.

Поскольку многие мужчины с возрастом теряют Y-хромосому в части клеток, это касается огромного числа больных раком, — говорит Роберт Фиглин, руководитель Cedars-Sinai Cancer.

Это исследование меняет взгляд на роль Y-хромосомы в онкологии. Раньше ее потеря считалась почти безвредной, но теперь ясно: она влияет на агрессивность опухоли и реакцию на терапию.

Практическая польза:

• Поможет точнее прогнозировать течение болезни.
• Укажет, кому иммунотерапия поможет больше.
• Позволит улучшить Т-клеточную терапию, отсеивая «дефектные» клетки.

Однако исследование опирается на корреляцию, но не доказывает причинно-следственную связь. Пока не ясно, потеря Y-хромосомы вызывает агрессивность опухоли или это просто маркер других мутаций. Нужны эксперименты, где Y-хромосому будут удалять искусственно, чтобы проверить эффект.

Ранее ученые полностью секвенировали 43 Y-хромосомы.