К такому выводу пришли ученые из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA). Результаты опубликованы в издании Cell.

Оказалось, что препараты из группы СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) — те самые, что продаются под названиями вроде Прозак или Ципралекс — не только улучшают настроение, но и усиливают противоопухолевый иммунитет. В экспериментах на мышах и человеческих клетках эти лекарства помогали Т-лимфоцитам активнее атаковать раковые опухоли и замедляли их рост.

Выяснилось, что СИОЗС делают счастливее не только мозг, но и Т-клетки, даже когда те сражаются с опухолью, — говорит доктор Лилия Ян, руководитель исследования. — Эти препараты десятилетиями безопасно используют против депрессии, так что их перепрофилирование для лечения рака будет куда проще, чем разработка новых лекарств.

Серотонин, который часто называют «гормоном радости», влияет не только на настроение. Он участвует в пищеварении, обмене веществ и работе иммунной системы. Ученые заметили, что в опухолях повышена активность белков, связанных с серотонином, и решили проверить, как антидепрессанты влияют на иммунный ответ.

Сначала они изучили фермент МАО-А, который расщепляет серотонин. Оказалось, что Т-клетки производят его при встрече с раком, и это мешает им бороться. В 2021 году команда показала, что ингибиторы МАО (старые антидепрессанты) усиливают противоопухолевый иммунитет. Но у этих препаратов много побочек, поэтому ученые переключились на СИОЗС — они блокируют белок SERT, который переносит серотонин, и при этом безопаснее.

Эксперименты на моделях меланомы, рака груди, простаты, кишечника и мочевого пузыря показали: СИОЗС уменьшают опухоли более чем наполовину и «оживляют» Т-клетки, помогая им эффективнее убивать раковые клетки.

Но самое интересное — комбинация СИОЗС с иммунотерапией (анти-PD-1). У мышей с меланомой и раком кишечника такое сочетание резко сокращало опухоли, а в некоторых случаях приводило к полному исчезновению новообразований.

Иммунотерапия помогает меньше чем 25% пациентов, — говорит Джеймс Элстен-Браун, соавтор исследования. — Если безопасный и доступный препарат вроде СИОЗС повысит ее эффективность, это будет прорыв.

Теперь ученые хотят проверить, как антидепрессанты влияют на выживаемость реальных пациентов, особенно тех, кто получает иммунотерапию.

Около 20% онкобольных принимают антидепрессанты, чаще всего СИОЗС, — говорит Ян. — Мы можем изучить, улучшают ли эти лекарства их прогноз.

Использование уже одобренных препаратов ускорит внедрение метода.

Разработка нового лекарства стоит в среднем $1,5 млрд, а перепрофилирование существующих — около 300 млн долларов, — объясняет Ян.

Это исследование открывает новый взгляд на старые препараты. Если СИОЗС действительно усиливают иммунотерапию, это:

• Снизит стоимость лечения — не нужно разрабатывать новые лекарства.
• Ускорит применение — препараты уже прошли все проверки безопасности.
• Поможет большему числу пациентов — иммунотерапия станет эффективнее.

Однако все испытания проводились на мышах и клеточных моделях. У людей эффект может быть слабее или иным из-за сложности иммунной системы и индивидуальных различий.

Ранее ученые предупредили, что антидепрессанты во время первого триместра беременности увеличивают риск врожденного порока сердца.