Исследователи из Weill Cornell Medicine выяснили, что модификация m6A, которая раньше считалась просто «меткой на утилизацию», на самом деле управляет выживанием клетки.

Результаты опубликованы в издании Cell.

Обычно m6A ускоряет разрушение мРНК, особенно тех, что кодируют белки стрессового ответа.

Это нужно, чтобы в спокойных условиях клетка не тратила ресурсы на ненужные белки.

Но когда клетка сталкивается со стрессом, механизм ломается — и мРНК с m6A начинают накапливаться, давая клетке шанс выжить.

Как происходит накопление мРНК

• Рибосома — не просто сборочная линия, а детектор. Когда она натыкается на m6A, то тормозит. Если следом на ту же мРНК наезжает следующая рибосома, происходит «авария» — и это сигнал к уничтожению РНК.
• Стресс меняет правила. Когда клетке плохо, рибосомы работают медленнее, столкновений меньше — и мРНК со стрессовыми белками не разрушаются, а накапливаются.

Раньше мы думали, что m6A просто маркирует мусор, но оказалось, это переключатель, который клетка использует в кризис, — говорит доктор Сэми Джаффри, ведущий автор исследования.

Это открытие может изменить подход к лечению рака. Сейчас тестируют препараты, которые блокируют фермент METTL3, создающий m6A. Теперь ясно: они работают, потому что заставляют раковые клетки производить белки стресса, которые мешают их росту.

Теперь мы можем точнее предсказать, какие опухоли отреагируют на такие лекарства, — добавляет Джаффри.

Этот механизм объясняет, как клетки балансируют между спокойным состоянием и кризисом, и дает инструменты для точечного воздействия на рак. Если научиться искусственно включать «режим стресса» в опухолевых клетках, можно заставить их самоуничтожаться.

Ранее ученые выяснили, что гены, отвечающие за риск диабета, делают клетки слабыми.