Исследователи из VIB-KU Leuven Center for Cancer Biology обнаружили, что натуральные киллеры (NK-клетки), которые обычно помогают иммунной системе бороться с раком, могут мешать ей атаковать опухоль у пациентов, не реагирующих на иммунотерапию.

Речь идет о терапии ингибиторами контрольных точек (ICB) — методе, который уже помог многим, но почти половине больных меланомой не приносит пользы.

Натуральные киллеры (NK-клетки) — иммунные клетки, которые распознают и убивают зараженные или раковые клетки без предварительного «обучения», в отличие от Т-клеток.

Результаты опубликованы в издании Cancer Discovery.

Меланома — один из самых агрессивных видов рака кожи. Ежегодно она диагностируется у 330 тысяч человек и убивает около 60 тысяч.

Если на ранних стадиях ее можно вылечить, то на поздних опухоль часто сопротивляется терапии. ICB-лечение, которое «снимает тормоза» с иммунных клеток, чтобы те атаковали рак, работает не у всех.

Ученые под руководством профессора Жан-Кристофа Марина взяли образцы опухолей у пациентов до и после ICB-терапии. С помощью современных методов они изучили расположение иммунных клеток внутри опухоли. Оказалось, что у тех, кто не ответил на лечение, NK-клетки скапливались по краям опухоли, но не проникали внутрь. А у тех, кому терапия помогла, киллеры заходили вглубь вместе с Т-клетками, которые и должны уничтожать рак.

Мы не ожидали, что NK-клетки, считающиеся союзниками, могут мешать Т-клеткам работать, — говорит доктор Джоанна Познак, ведущий автор исследования. — Это меняет наше представление о том, как иммунная система взаимодействует с опухолью.

Чтобы проверить гипотезу, ученые создали модель мышей, у которой NK-клетки блокировали доступ Т-клеток к опухоли, как у пациентов с резистентностью к ICB. Когда NK-клетки убрали, Т-клетки смогли пробиться внутрь, и опухоль исчезла. Дальнейший анализ показал, что NK-клетки притягиваются к опухоли через рецептор CX3CR1 — как будто получают сигнал «сторожить вход».

NK-клетки ведут себя как вышибалы, не пуская Т-клетки внутрь, — объясняет Марин. — Если заблокировать их сигнал CX3CR1, возможно, мы сделаем опухоль уязвимой для иммунотерапии.

Это исследование — часть проекта Pointillism, в котором ученые с высокой точностью изучают клеточный состав опухолей. Следующий этап — разработка теста, который поможет заранее определить, подействует ли ICB-терапия на конкретного пациента.

Мы хотим, чтобы больше людей смогли получить пользу от иммунотерапии, — говорит Марин. — Рак все еще остается сложным противником, но мы ищем новые способы его победить.

Открытие роли NK-клеток в резистентности к ICB может привести к:

• Новым комбинированным терапиям — например, блокада CX3CR1 + ICB.
• Биомаркерам резистентности — если у пациента много NK-клеток на периферии опухоли, ICB может не сработать.
• Персонализированному лечению — тест позволит сразу подбирать эффективный метод.

Но важно, что пока это только фундаментальное исследование — до клиники еще далеко.

Отметим, что исследование проводилось на небольшой выборке пациентов и мышиных моделях. У людей механизм может работать иначе. Кроме того, NK-клетки — часть защиты от метастазов, и их подавление может иметь побочные эффекты.

Ранее ученые обнаружили молекулу, вызывающую болезнь Альцгеймера.