Ученые из Бэйлорского колледжа медицины обнаружили неожиданную связь: люди и мыши с определенными мутациями в кроветворных стволовых клетках реже страдают от болезни Альцгеймера. Речь о гене TET2 — если в нем есть «поломка», риск развития деменции снижается почти вдвое. А вот мутации в другом гене, DNMT3A, такого эффекта не дают.

Результаты опубликованы в издании Cell Stem Cell.

Кроветворные стволовые клетки — это «фабрики» крови, которые всю жизнь производят эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. С возрастом в них накапливаются мутации. У 20% людей после 70 лет такие изменения приводят к клональному кроветворению — когда одна мутировавшая клетка начинает доминировать, создавая армию своих копий. Раньше это связывали только с риском рака и инфарктов, но теперь выяснилось: некоторые мутации могут быть полезны.

Клональное кроветворение — процесс, при котором одна мутировавшая стволовая клетка крови начинает производить больше потомков, чем здоровые. Со временем ее «клоны» вытесняют нормальные клетки.

Мы изучили два самых частых «сломанных» гена — TET2 и DNMT3A, — говорит Кэти Мататалл, ведущий автор исследования. — Оба влияют на воспаление, которое играет ключевую роль в развитии Альцгеймера. Но вели себя они по-разному.

Что обнаружили:

• Люди с мутацией TET2 в стволовых клетках на 47% реже болели Альцгеймером (данные UK Biobank).
• У мышей с «испорченным» Tet2 в костном мозге в мозге было меньше бета-амилоидных бляшек — главного маркера болезни.
• Иммунные клетки с мутацией TET2 активнее проникали в мозг и «поедали» вредные белки.

Это первый случай, когда клональное кроветворение не вредит, а помогает, — говорит профессор Кэтрин Кинг. — Теперь мы знаем: мутации нужно изучать по отдельности. Одни ускоряют старение, другие, возможно, защищают от него.

Открытие дает два важных направления:

1. Диагностика — если подтвердится, что мутация TET2 снижает риск Альцгеймера, это можно использовать для раннего прогнозирования.
2. Терапия — механизм очистки амилоидных бляшек иммунными клетками можно имитировать лекарствами или генной терапией.

Исследование опирается на данные UK Biobank, где большинство участников — белые европейцы. Неясно, будет ли эффект таким же у других этнических групп. Кроме того, мутация TET2 повышает риск лейкемии — стоит ли игра свеч?

Ранее ученые создали новую стратегию поиска и уничтожения стволовых клеток лейкемии.