Рассеянный склероз (РС) — болезнь, которая затрагивает около 2,3 миллиона человек в мире. У 80% пациентов воспаление возникает в мозжечке — отделе мозга, отвечающем за координацию движений и равновесие. Из-за этого появляются тремор, проблемы с моторикой, которые со временем усугубляются, потому что мозжечок теряет здоровые клетки.

Новое исследование Калифорнийского университета в Риверсайде, опубликованное в издании PNAS, раскрывает механизм разрушения мозжечка при РС. Оказалось, ключевую роль играет дисфункция митохондрий — «энергостанций» клеток. Из-за хронического воспаления и повреждения миелиновой оболочки нервов митохондрии перестают работать правильно, что ведет к гибели клеток Пуркинье — нейронов, критически важных для плавных движений.

Клетки Пуркинье — крупные нейроны в мозжечке, похожие на ветвистое дерево. Они получают сигналы от других частей мозга и координируют точные движения: от ходьбы до игры на пианино. Если они гибнут, движения становятся размашистыми, а равновесие нарушается.

Как это происходит

• При РС иммунная система атакует миелин, из-за чего нервные сигналы передаются хуже.
• В мозжечке страдают клетки Пуркинье: их митохондрии слабеют, ветви становятся короче, и со временем они погибают.
• Это приводит к атаксии — нарушению координации, которое со временем прогрессирует.

Ученые проверили эту теорию на мышах с моделью РС. У них, как и у людей, клетки Пуркинье гибли постепенно, а оставшиеся работали хуже из-за нехватки энергии.

Важно, что проблемы начинаются рано, но клетки умирают уже на поздних стадиях.

Что дальше

Исследователи хотят выяснить, страдают ли от митохондриальной дисфункции другие клетки мозга — например, олигодендроциты, которые восстанавливают миелин. Если найти способ поддержать их работу, это может замедлить развитие болезни.

Снижение финансирования науки тормозит прогресс, а он сейчас нужен как никогда, — подчеркивает профессор Тивари-Вудрафф.

Исследование важно, потому что:

• Ранняя диагностика. Если подтвердится, что митохондриальная дисфункция — маркер начала дегенерации, это поможет выявлять риск атаксии до появления симптомов.
• Новые мишени для терапии. Препараты, защищающие митохондрии (например, антиоксиданты или стимуляторы энергообмена), могут стать дополнением к лечению.
• Персонализация. У пациентов с разными формами РС повреждение мозжечка идет неодинаково — понимание механизмов позволит точнее подбирать лечение.

Исследование проводилось на мышах, а их модель РС (EAE) не полностью повторяет человеческую болезнь. Например, у людей больше вариабельность в скорости прогрессирования, а воспаление может быть менее выражено. Кроме того, авторы не проверили, как восстановление митохондриальной функции повлияет на выживаемость клеток Пуркинье — это важно для доказательства причинно-следственной связи.

Ранее ученые выяснили, как мозг восстанавливает миелин.