С возрастом и после менопаузы рак груди ведет себя агрессивнее, и ученые все чаще связывают это с хроническим воспалением. В организме накапливаются сигнальные молекулы — цитокины и хемокины, — которые меняют микроокружение опухоли, делают ее более живучей и помогают ускользать от иммунитета.

Результаты исследования опубликованы в издании Genes & Diseases.

Старение меняет ткань вокруг опухоли: она становится жестче, а воспалительные вещества — интерлейкины (IL-6, IL-8), фактор некроза опухоли (TNF), трансформирующий фактор роста (TGF) и хемокины (CXCL1, CXCL9–12) — создают идеальные условия для роста и метастазов. Особенно это заметно у женщин после менопаузы.

Ожирение усугубляет проблему. Лишний жир производит гормоны воспаления, которые:

• ускоряют рост опухоли,
• привлекают «неправильные» иммунные клетки,
• нарушают баланс эстрогенов.

Высокий уровень CXCL8 (IL-8) и CXCL12 напрямую связан с агрессивностью рака, поэтому ученые рассматривают их как мишени для терапии.

С возрастом иммунитет слабеет: лимфоциты хуже проникают в опухоль, а препараты, активирующие иммунный ответ, работают менее эффективно. Виной всему — SASP (феномен стареющих клеток), когда клетки выбрасывают коктейль из воспалительных молекул, подавляющих защиту. Блокировка IL-6, IL-1β и CXCL-хемокинов могла бы переломить ситуацию.

SASP (Senescence-Associated Secretory Phenotype) — состояние, при котором стареющие клетки перестают делиться, но выделяют коктейль из воспалительных молекул (IL-6, TGF-β, хемокины). Это «кричащий» сигнал SOS, который повреждает соседние клетки и создает среду для опухоли.

Перспективное направление — терапия, которая точечно подавляет воспаление и восстанавливает иммунный надзор. Если учесть влияние возраста, ожирения и гормональных изменений, можно разработать персонализированное лечение для женщин в постменопаузе.

Рак груди в старшем возрасте — растущая проблема, и борьба с воспалением может стать ключом к ее решению.

Работа дает практические ориентиры.

• Диагностика: высокие уровни CXCL8 и CXCL12 могут стать маркерами для раннего выявления агрессивных форм рака.
• Терапия: блокада IL-6 и SASP-факторов продлит действие иммунотерапии у пожилых пациенток.
• Профилактика: контроль веса и противовоспалительная диета снизят риски.

Исследование не учитывает вариабельность микробиома, который сильно влияет на воспаление. У женщин с разной кишечной флорой одни и те же цитокины могут работать противоположно.

Ранее ученые сообщили, что ранняя маммография снижает смертность от рака груди.