Ученые обнаружили, что некоторые иммунные клетки не защищают организм от рака простаты, а наоборот — помогают ему расти и распространяться.

Исследование, опубликованное в журнале Molecular Cancer Research, показало, что определенный тип макрофагов под влиянием опухоли меняет свое поведение.

Вместо борьбы с раком эти клетки начинают подавлять иммунный ответ и способствовать метастазированию.

Макрофаги — это клетки иммунной системы, которые поглощают бактерии, мертвые клетки и «мусор» в организме. Их можно сравнить с уборщиками и телохранителями одновременно. Но при раке некоторые из них „переходят на сторону врага“ — начинают помогать опухоли расти и подавлять иммунный ответ.

Группа ученых под руководством Шенглина Мея из Fralin Biomedical Research Institute  (Вашингтон) изучила макрофаги, связанные с опухолью, при агрессивном раке простаты, особенно в костях — где болезнь особенно опасна и сложно поддается лечению.

Среди четырех подтипов макрофагов выделился один — с маркерами SPP1 и TREM2.

Эти клетки скапливались прямо внутри опухоли, а не вокруг, и были связаны с ростом сосудов, подавлением иммунитета и распространением рака.

Используя метод пространственного анализа (который показывает, где именно в опухоли находятся клетки), ученые обнаружили:

• Хорошие макрофаги, способные бороться с раком, оставались на границах опухоли.
• Плохие (SPP1/TREM2) проникали вглубь, контактируя с раковыми клетками.

Макрофаги обычно помогают в борьбе с раком, — говорит Мей. — Но некоторые подтипы создают иммуносупрессивную среду, мешая организму защищаться.

В экспериментах на мышах блокировка белка SPP1 сделала опухоли уязвимыми к иммунотерапии.

Это важно, потому что стандартные методы иммунотерапии при раке простаты часто не работают. Но комбинация анти-SPP1 и иммунотерапии усилила иммунный ответ.

Блокировка этих макрофагов сняла подавление иммунитета, позволив Т-клеткам (главным «бойцам» иммунной системы) проникать в опухоль и замедлять ее рост, — объясняет Мей.

Рак простаты — второй по распространенности вид рака у мужчин: в 2022 году зарегистрировано 1,47 млн новых случаев. Ученые давно подозревали, что микроокружение опухоли (клетки, сосуды и сигнальные молекулы вокруг нее) помогает ей «прятаться» от иммунитета. Новое исследование раскрыло детали этого механизма.

Методы, которые использовали ученые:

• Одноклеточное РНК-секвенирование — анализ активности генов в отдельных клетках.
• Пространственная транскриптомика — карта расположения клеток в опухоли.
• Анализ данных сотен пациентов — чтобы убедиться, что результаты верны для людей.

Исследование — результат сотрудничества Virginia Tech, Гарвардской медицинской школы, Массачусетской больницы общего профиля, Университета Чикаго и Каролинского института  (Швеция).

Этот прорыв может привести к:

• Новым методам лечения — комбинация блокировки SPP1 и иммунотерапии может стать вариантом для пациентов, у которых не работают стандартные методы.
• Точной диагностике — выявление подтипа макрофагов SPP1/TREM2 поможет определять агрессивные формы рака.
• Развитию персонализированной медицины — анализ микроокружения опухоли позволит подбирать терапию индивидуально.

Исследование проводилось на мышах и клеточных моделях. Хотя данные подтверждены на человеческих образцах, до клинического применения еще далеко:

• Неизвестно, как блокировка SPP1 повлияет на другие органы.
• У людей микроокружение опухоли сложнее, чем у лабораторных животных.
• Пока нет данных о долгосрочных эффектах такого лечения.

Ранее ученые сообщили, как им удается сломать защиту рака.