Гены определяют все: нашу внешность, работу клеток и даже болезни. Изменения в ДНК могут спровоцировать опасные состояния, такие как артериовенозные мальформации (АВМ) — клубки деформированных сосудов, угрожающих жизни. Долгое время механизмы их роста оставались загадкой, но теперь ученые сделали важный шаг к разгадке.

АВМ — это спутанные узлы сосудов, которые вызывают боль, кровотечения и даже сердечную недостаточность. Особенно опасны внечерепные мальформации: они агрессивны, плохо поддаются лечению и часто возвращаются после операции.

Исследователи из Университета Осаки изучили образцы тканей 30 пациентов — это самое масштабное генетическое исследование внечерепных АВМ.

Результаты опубликованы в издании Virchows Archiv: European Journal of Pathology.

Мы искали мутации, которые могли бы объяснить, почему развивается эта болезнь, — говорит Кацутоши Хиросе, ведущий автор работы.

Оказалось, почти у половины пациентов есть мутации в сигнальном пути RAS/RAF/MAPK, который управляет ростом и взаимодействием клеток. Эти изменения чаще встречались у молодых женщин и были связаны с аномальным строением сосудов.

Ученые проанализировали гены, РНК, белки и клинические данные и обнаружили, что в мелких сосудах АВМ (так называемом нидусе) активны определенные гены. Особенно выделялся MAP4K4 — он регулирует движение клеток и рост сосудов, и, возможно, именно его гиперактивность приводит к патологическому разрастанию АВМ.

Нидус (nidus) — это сплетение мелких патологических сосудов в центре АВМ, где происходит аномальный кровоток. Именно здесь чаще всего возникают разрывы и кровотечения.

Интересно, что белок ERK, который работает в том же сигнальном пути, был активен во всех случаях — даже там, где мутаций не нашли.

Уже идут клинические испытания препаратов, подавляющих этот путь, и, возможно, они станут новым способом лечения, — поясняет Юмико Хори, старший автор исследования.

Сейчас у пациентов с АВМ мало вариантов: операция не всегда эффективна, а болезнь часто возвращается. Но эти открытия дают надежду на то, что скоро появятся точные и менее травматичные методы терапии.

Это исследование:

• Поможет диагностировать АВМ раньше — если у пациента есть мутации в RAS/RAF/MAPK, врачи смогут заподозрить риск развития мальформаций.
• Откроет путь к таргетной терапии — препараты, подавляющие этот путь (например, ингибиторы MEK или ERK), уже тестируются и могут стать альтернативой хирургии.
• Объяснит, почему АВМ чаще встречаются у женщин — возможно, гормональные факторы влияют на активность MAP4K4.

Выборка в 30 пациентов — маловата для однозначных выводов. Кроме того, авторы не уточняют, как именно мутации в RAS/RAF/MAPK приводят к росту АВМ: корреляция есть, но причинно-следственная связь пока не доказана.

Ранее российские ученые разработали алгоритм диагностики патологий сосудов.