Ученые обнаружили, что белок C5aR1 может предсказывать риск метастазов и плохой прогноз у пациентов с плоскоклеточным раком кожи (ПКРК) — самым распространенным типом метастатического рака кожи. Исследование, опубликованное в The American Journal of Pathology, показало, что C5aR1 усиливает способность опухолевых клеток проникать в здоровые ткани. Если его уровень повышен, это может означать высокую вероятность метастазирования. Возможно, в будущем C5aR1 станет не только маркером, но и мишенью для терапии агрессивных форм ПКРК.

Заболеваемость ПКРК растет. Главный фактор риска — ультрафиолетовое излучение. Хотя большинство случаев лечится удалением опухоли, у 3–5% пациентов развиваются метастазы, и прогноз для них неутешительный. Почти четверть смертей от рака кожи приходится именно на ПКРК.

Сейчас у нас нет надежных молекулярных маркеров, которые могли бы предсказать метастазирование на ранней стадии, — объясняет ведущий исследователь Вейли-Матти Кяхяри из Университета Турку (Финляндия). — Нам срочно нужны такие маркеры, а также новые мишени для терапии.

Иммунная система обычно защищает организм от рака, но иногда, наоборот, способствует его развитию. Ученые решили проверить, как взаимодействуют сигнальный белок C5a и его рецептор C5aR1 в опухолевых клетках ПКРК. Оказалось, что когда C5a связывается с C5aR1, это меняет поведение клеток, делая их более агрессивными.

Исследователи использовали трехмерные модели опухолей, эксперименты на мышах и анализы образцов от пациентов.

Фибробласты — клетки окружающей ткани — заставляли опухолевые клетки вырабатывать больше C5aR1, — говорит первый автор работы Лаури Хейсканен. — А если добавляли искусственный C5a, опухоль становилась еще более агрессивной. У пациентов с высоким уровнем C5aR1 чаще появлялись метастазы, и выживаемость была ниже.

Ученые не ожидали, что фибробласты так сильно влияют на раковые клетки. Еще более удивительным оказалось, что уровень C5aR1 в самой опухоли и окружающих тканях четко коррелирует с прогнозом.

Самое интересное — как микроокружение опухоли, особенно фибробласты, влияет на прогрессирование рака через C5aR1, — добавляют соавторы Пилви Риихиля и Лииса Ниссинен. — Это подтверждает, что взаимодействие между раковыми и окружающими клетками играет ключевую роль. C5aR1 — перспективный маркер риска и возможная мишень для терапии.

Этот прорыв дает врачам инструмент для раннего выявления пациентов с высоким риском метастазов. Если подтвердится, что C5aR1 можно блокировать, у медиков появится новый способ борьбы с агрессивным ПКРК. Кроме того, исследование подчеркивает важность микроокружения опухоли — возможно, терапия должна воздействовать не только на раковые клетки, но и на их «сообщников».

Пока неясно, насколько универсален C5aR1 как маркер: исследование проводилось на ограниченной выборке, и нужны дополнительные данные. Кроме того, даже если терапия против C5aR1 будет разработана, опухоль может найти обходные пути.

В 2010 году ученые сообщили, что смертность мужчин от рака кожи удвоилась за 30 лет.