Ученые нашли новый способ бороться с устойчивым раком простаты
Когда гормоны больше не сдерживают рак простаты, опухоль находит обходные пути — но ученые придумали, как перекрыть ей кислород.
В журнале Oncotarget вышла статья Шан Лу и Чжуньюнь Донга из Университета Цинциннати. Ученые нашли способ замедлить рост опухоли при агрессивном раке простаты, который перестает реагировать на гормональную терапию.
Рак простаты часто лечат, подавляя мужские гормоны. Но со временем опухоль приспосабливается — начинает расти даже без них. Это происходит из-за белка AR (андрогеновый рецептор), который активирует гены, ответственные за деление клеток. В устойчивых формах рака AR либо работает в усиленном режиме, либо появляются его укороченные версии (AR-V), которые вообще не зависят от гормонов.
Исследователи обнаружили, что AR взаимодействует с другим белком — PCNA, который обычно помогает восстанавливать ДНК. Оказалось, что эта связь поддерживает активность AR, даже когда гормонов уже нет.
Чтобы нарушить это взаимодействие, ученые создали:
- Пептид R9-AR-PIP — он блокирует участок связывания AR с PCNA.
- Молекулу PCNA-I1S — она мешает PCNA попадать в ядро клетки.
Оба подхода снижают активность AR, замедляют рост опухолевых клеток и уменьшают уровень белка циклина А2, который часто зашкаливает при агрессивных формах рака.
Мы нашли второй участок связывания AR с PCNA и выяснили, что гормон дигидротестостерон усиливает это взаимодействие у обычного AR, но не у устойчивого варианта AR-V7, — поясняют авторы.
Пока метод проверяли только на клетках, но если он сработает в организме, это может стать новым оружием против рака простаты на поздних стадиях.
Этот подход может решить две ключевые проблемы:
- Преодоление устойчивости — даже если опухоль перестала реагировать на гормоны, блокировка PCNA/AR может ее остановить.
- Универсальность — метод работает против всех форм AR, включая самые агрессивные варианты.
Если терапия дойдет до клиники, у пациентов появится шанс продлить жизнь при минимальных побочных эффектах — в отличие от химиотерапии, которая бьет по всему организму.
Пока неясно, как пептид R9-AR-PIP поведет себя в организме человека. Клеточные культуры — это упрощенная модель, и эффективность в живых системах может оказаться ниже. Кроме того, PCNA участвует в репарации ДНК, и его блокировка теоретически может повредить здоровым клеткам.
Ранее ученые выяснили, что метформин замедляет рост рака простаты.
