Ученые из Онкологического центра Джонса Хопкинса обнаружили новый механизм, который может помочь в борьбе с устойчивыми формами рака.

Оказалось, что если заблокировать работу фермента Pol 1, отвечающего за производство рибосомной РНК, в раковых клетках запускается необычная реакция.

Она меняет процесс сборки белков и в итоге тормозит рост опухоли.

Результаты опубликованы в издании Cell Chemical Biology.

Еще в 2014 году команда под руководством Марикки Лайхо выяснила, что Pol 1 — перспективная мишень для терапии.

В новом исследовании они проверили более 300 линий раковых клеток и обнаружили: опухоли с мутациями в гене RPL22 или повышенным уровнем MDM4 и RPL22L1 особенно уязвимы к ингибиторам Pol 1.

Эти изменения часто встречаются при раке с дефицитом репарации ДНК (например, колоректальном, желудка или матки).

Эксперименты на животных показали, что новый препарат BOB-42 уменьшает рост меланомы и колоректального рака на 77%.

Это открывает путь для лечения опухолей, устойчивых к стандартной терапии, — говорит Вэньцзюнь Фань, ведущий автор работы.

Но самое интересное — оказалось, что белок RPL22, который раньше считали просто частью рибосомы, на самом деле регулирует сплайсинг РНК.

Сплайсинг РНК — это процесс, при котором клетка «вырезает» ненужные участки из молекулы РНК и склеивает нужные, чтобы получить рабочую инструкцию для сборки белка. Представьте, что вы редактируете видео: удаляете лишние кадры и оставляете только важные.

Если на него воздействовать, можно не только подавить рак, но и сделать опухоль более «заметной» для иммунной системы.

Теперь мы понимаем, как синтез рибосомной РНК влияет на поведение раковых клеток, — говорит Лайхо. — Это может усилить эффект иммунотерапии.

Главный плюс — потенциальное лечение агрессивных опухолей с мутациями в RPL22 или MDM4, которые плохо реагируют на существующие препараты. Если клинические испытания подтвердят эффективность BOB-42, это даст надежду пациентам с колоректальным раком, меланомой и другими устойчивыми формами.

Вторая перспектива — комбинация с иммунотерапией. Если ингибиторы Pol 1 действительно делают опухоль более «видимой» для иммунитета, это может резко повысить эффективность лечения.

Отметим, что исследование проводилось на клеточных линиях и животных моделях — до клиники еще далеко. Не факт, что BOB-42 будет так же эффективен у людей: возможны токсичность или резистентность. Кроме того, не до конца ясно, как именно RPL22 влияет на сплайсинг — механизм требует уточнения.

Ранее ученые сообщили, что белки в крови находят рак на 7 лет раньше врачей.