Исследование с участием 1225 пациентов с самой агрессивной формой рака кожи впервые выявило генетическую особенность у тех, кто не реагирует на современные методы лечения — иммунотерапию ингибиторами контрольных точек. Эта форма меланомы, известная как метастатическая, ежегодно уносит жизни почти 10 000 американцев.

Хотя эти препараты доказали свою эффективность в борьбе с метастатической меланомой и другими видами рака, почти у половины пациентов терапия не работает. Обычно ее назначают, когда химиотерапия или операция не смогли остановить рост опухоли.

Ученые из NYU Langone Health и центра Perlmutter провели генетический анализ крови пациентов из масштабного исследования CheckMate-067, которое проводится в более чем 100 клиниках по всему миру. Оказалось, что у людей с определенной мутацией в митохондриальной ДНК — гаплогруппой T — шансы на успех лечения в 3,46 раза ниже.

Результаты опубликованы в издании Nature Medicine.

Митохондриальная ДНК передается только от матери, и за тысячи лет в ней накопились мутации, которые разделили человечество на гаплогруппы от A до Z.

Исследователи сосредоточились на них, потому что предыдущие работы связывали митохондрии с развитием иммунных клеток.

В испытаниях CheckMate использовали препараты вроде ниволумаба — отдельно или в комбинации с ипилимумабом. Они блокируют «контрольные точки» на поверхности Т-клеток, не давая им атаковать рак так же, как вирусы или бактерии. Опухоли обманывают иммунитет, отключая эти механизмы, а терапия делает их снова уязвимыми.

Чтобы проверить результаты, ученые проанализировали данные еще 397 пациентов с меланомой. Вывод подтвердился: гаплогруппа T снова оказалась связана с устойчивостью к лечению.

Роберт Фергюсон, молекулярный биолог:

Впервые у нас есть генетический маркер, который объясняет, почему почти половина пациентов не реагирует на иммунотерапию.

Томас Кирхгофф, руководитель исследования:

Теперь можно заранее определять, кому терапия не поможет, и искать другие варианты.

Также выяснилось, что у пациентов с гаплогруппой T иммунные клетки менее зрелые. Ученые связывают это с повышенной устойчивостью к активным формам кислорода (АФК), которые участвуют в воспалении. Видимо, мутация как-то  защищает клетки от АФК, но затормаживает иммунный ответ.

Следующий шаг — клинические испытания, чтобы проверить, работает ли терапия лучше у пациентов без гаплогруппы T, и применимы ли эти выводы к другим видам рака.

Это исследование — первый шаг к персонализированной онкологии. Если врачи смогут заранее определять, кому иммунотерапия не поможет, они смогут:

• избежать бесполезного лечения с тяжелыми побочными эффектами,
• быстрее подобрать альтернативные методы,
• снизить финансовую нагрузку на систему здравоохранения.

Кроме того, открытие роли митохондриальной ДНК в иммунном ответе может привести к новым методам лечения, направленным на «перезапуск» Т-клеток.

Отметим, что исследование охватывает только пациентов с меланомой, а выборка (1225 человек) хоть и большая, но недостаточно глобальная — данные в основном из США и Европы. Неясно, будет ли такая же связь у людей других этнических групп, где гаплогруппа T встречается реже. Кроме того, пока не доказано, что именно мутация вызывает устойчивость, а не просто коррелирует с ней.

Ранее ученые сообщили, что бороться с меланомой помогают альфа-частицы.