В Broad Institute разработали метод редактирования генетических последовательностей, лежащих в основе болезней Хантингтона (Гентингтона) и атаксии Фридрейха. Эти заболевания — лишь два из более чем 40 тяжелых неврологических расстройств, вызванных повторяющимися участками ДНК из трех «букв». Если таких повторов становится слишком много, они начинают бесконтрольно увеличиваться, что приводит к гибели клеток мозга (при болезни Хантингтона) или разрушению нервных волокон (при атаксии Фридрейха). До сих пор не существовало способа остановить этот процесс.

Команда под руководством Дэвида Лю, пионера в области генного редактирования, предложила новый подход. Они использовали технологию редактирования оснований, чтобы внести единичные изменения в повторяющиеся участки ДНК. Это нарушило последовательность в клетках пациентов и у мышей с моделями болезней.

Результаты опубликованы в издании Nature Genetics.

В результате отредактированные участки перестали расти или даже сократились.

Идея пришла после наблюдения за пациентами с легкими формами заболеваний — у них в ДНК уже были естественные «ошибки» в повторах, которые замедляли развитие болезни. Ученые решили воспроизвести этот эффект искусственно.

Пока метод тестировали только на клетках и животных, и он требует доработки. Например, редакторы могут случайно изменить другие участки ДНК, хотя пока побочные эффекты кажутся минимальными. Но уже сейчас ясно: подход открывает путь к изучению десятков болезней, связанных с повторами в генах.

Мы впервые показали, что искусственные «прерывания» могут стабилизировать повторы, — говорит Мандана Арбаб, одна из авторов исследования. — Это ускорит поиск методов лечения.

Этот метод:

• Помогает понять механизм болезней — можно изучать, как именно повторы ДНК вызывают патологии.
• Открывает путь к терапии — если безопасно внедрять «прерывания», развитие болезней можно замедлить или остановить.
• Универсален — технология применима к десяткам заболеваний, включая редкие.

Пока неясно, как редактирование повторов скажется на организме в долгосрочной перспективе. Даже минимальные побочные изменения в ДНК могут иметь непредсказуемые последствия.

Ранее ученые сообщили, что активный образ жизни помогает противостоять болезни Хантингтона.