Ученые наконец выяснили, почему комбинация двух мощных противораковых препаратов — осмертиниба (блокатор EGFR) и иммунотерапии (ингибиторы контрольных точек) — иногда вызывает смертельно опасные воспаления. Оказалось, все дело в особом сигнальном пути IL-6/JAK/STAT3, который активируется в печеночных макрофагах.

Результаты опубликованы в издании Cancer Biology & Medicine.

Эксперименты на мышах показали: когда эти два лекарства работают вместе, иммунная система сходит с ума, стимулируя состояние, подобное цитокиновому шторму — в крови взлетает уровень интерлейкина-6 (IL-6), ферритина и печеночных ферментов. Но самое интересное — добавление руксолитиниба (препарата, подавляющего JAK-киназы) резко снижало воспаление, хотя повреждения в тканях оставались.

Цитокиновый шторм — это когда иммунная система выходит из-под контроля и начинает атаковать собственные ткани, выбрасывая в кровь огромное количество воспалительных молекул (цитокинов). Похожий механизм убивает пациентов с тяжелым COVID-19.

Почему это важно

• Рак легких (особенно с мутацией EGFR) убивает миллионы, и врачи годами искали способ безопасно сочетать таргетную и иммунотерапию.
• Теперь у них есть мишень — путь IL-6/JAK/STAT3, который можно блокировать уже существующими лекарствами.

Мы не просто нашли причину токсичности, но и показали, как ее обойти, — говорит доктор Сюбао Жэнь, ведущий автор исследования.

Это открытие может спасти жизни. Если клинические испытания подтвердят, что руксолитиниб действительно снижает побочные эффекты, онкологи смогут безопасно комбинировать два самых эффективных метода лечения. Это особенно важно для пациентов с EGFR-мутацией, которым раньше часто отказывали в иммунотерапии из-за риска смертельного воспаления.

Исследование проведено на мышах, а человеческий иммунитет сложнее. Например, у людей IL-6 может играть другую роль, и подавление этого пути иногда вызывает свои побочные эффекты (например, анемию). Кроме того, неясно, не снизит ли руксолитиниб эффективность самой иммунотерапии.

Ранее ученые заявили, что экстракт кенкура подавляет рост раковых клеток.