Ученые из Калифорнийского университета в Сан-Франциско выяснили, как клетки рака поджелудочной железы выживают в легких или печени — средах, которые для них так же разные, как океан и пустыня для животных. Когда рак распространяется на эти органы, у человека обычно появляются первые симптомы. Но к этому моменту болезнь уже выходит из-под контроля.

Исследование, опубликованное в Nature, открывает новые возможности для лечения этого агрессивного типа рака, который слабо реагирует на терапию. Работу финансировали Национальные институты здоровья (NIH), Национальный научный фонд (NSF) и Американская ассоциация исследования рака.

Ученые решили выяснить, почему одни клетки приживаются в печени, а другие — в легких. Они проанализировали данные проекта MetMap от Broad Institute, где собраны линии раковых клеток, склонных к метастазам в конкретные органы. Затем искали генетические различия, объясняющие такую избирательность.

Оказалось, ключевую роль играет белок PCSK9, который регулирует усвоение холестерина.

Если его мало, клетки поглощают холестерин из окружающей среды — его много в печени. Если PCSK9 много, они сами синтезируют холестерин и вырабатывают защиту от кислородного стресса — идеальная адаптация для легких.

Когда ученые искусственно повысили уровень PCSK9 у клеток, которые обычно метастазировали в печень, те изменили курс и отправились в легкие.

Рак выживает, приспосабливаясь к новым условиям, и мы обнаружили, что опухоли поджелудочной железы используют PCSK9 для этого, — говорит Рушика Перера, ведущий автор исследования. — Теперь мы можем попытаться остановить метастазы, вмешавшись в процесс поглощения холестерина.

Польза исследования

• Точная диагностика. Если подтвердится, что уровень PCSK9 предсказывает направление метастазов, это поможет прогнозировать течение болезни.
• Новые мишени для терапии. Блокировка PCSK9 или манипуляции с холестериновым обменом могут замедлить распространение рака.
• Общий механизм. Принцип адаптации через метаболические изменения может работать и в других типах опухолей.

Отметим, что исследование проведено на клеточных линиях и моделях мышей, а не на реальных пациентах. Рак у людей сложнее: опухоли гетерогенны, и PCSK9 — лишь один из множества факторов. Пока рано говорить о клиническом применении.

Ранее ученые сообщили, что снижение веса поможет предотвратить рак поджелудочной железы.