Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) — самый распространенный вид рака печени и третья по частоте причина смерти от онкологии в мире.

Это первичный рак печени, возникающий из ее основных клеток (гепатоцитов). Развивается на фоне хронического воспаления (гепатит, цирроз), медленно прогрессирует и часто диагностируется поздно, когда лечение уже малоэффективно.

Лечить такую опухоль крайне сложно, но исследование Девананда Саркара и его команды из VCU Massey Comprehensive Cancer Center дает надежду. Они обнаружили, что ген TAF2 играет ключевую роль в развитии этой опухоли.

У пациентов с ГЦК уровень TAF2 значительно выше, чем у здоровых людей.

В доклинических испытаниях ученые выяснили: этот ген контролирует выживаемость гепатоцитов (основных клеток печени) и образование опухолей.

Более того, TAF2 работает в связке с другим известным онкогеном — MYC, ускоряя рост рака.

Результаты опубликованы в журнале Hepatology.

Мы первые, кто доказал в экспериментах на живых организмах, что TAF2 способствует развитию гепатоцеллюлярной карциномы, — говорит Саркар, профессор VCU School of Medicine. — Теперь можно разрабатывать комбинированную терапию, которая, надеюсь, окажется эффективнее лечения одним препаратом.

Поскольку TAF2 повышен и при других типах рака, открытие может пригодиться не только в борьбе с ГЦК.

Почему ГЦК так опасна

• Чаще всего ее провоцируют гепатит, алкоголизм или ожирение печени.
• Болезнь долго маскируется под фиброз, а когда ее обнаруживают, орган уже поврежден.
• Печень не справляется с метаболизмом лекарств, из-за чего терапия токсична.
• На ранних стадиях возможна пересадка, но обычно диагноз ставят слишком поздно.

Стандартная иммунотерапия помогает лишь 27% пациентов с запущенной стадией.

Нужно глубже изучить болезнь, найти мишени для лечения — поэтому мы сосредоточились на TAF2, — объясняет Саркар.

Теперь ученые хотят создать препараты, подавляющие TAF2 и останавливающие рост опухоли.

Открытие TAF2 — это не просто новый маркер, а потенциальный ключ к комбинированной терапии. Если удастся создать ингибитор TAF2, его можно будет сочетать с существующими методами (например, таргетной терапией против MYC), повышая эффективность лечения. Также это может помочь в ранней диагностике: если TAF2 повышен задолго до клинических проявлений, можно выявлять группу риска и наблюдать таких пациентов активнее.

Отметим, что исследование проведено на доклинических моделях, а значит, до применения у людей еще далеко. TAF2 — многофункциональный ген, участвующий в транскрипции; его подавление может вызвать непредвиденные эффекты в других тканях. Кроме того, у ГЦК высокая гетерогенность: даже если терапия сработает на части пациентов, у остальных может не быть реакции.

Ранее ученые сообщили, что ожирение и диабет повышают риск рецидива рака печени.