Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз (Т-ОЛЛ) — агрессивный рак крови, который встречается и у детей, и у взрослых. Болезнь возникает из-за сбоя в созревании Т-лимфоцитов — иммунных клеток, которые должны защищать организм от инфекций и опухолей, но вместо этого бесконтрольно размножаются в костном мозге. Если у детей шансы на излечение превышают 80%, то у взрослых — всего около 40%, и после химиотерапии высок риск рецидива.

Иммунотерапия, особенно CAR-T-клеточная терапия, уже показала впечатляющие результаты при других раках крови, но против Т-ОЛЛ ее применить сложно. Проблема в том, что мишень терапии — те же Т-лимфоциты, и если направить против них CAR-T-клетки, они начнут уничтожать и здоровые клетки. Поэтому главная задача — найти маркеры, которые есть только на опухолевых клетках, но отсутствуют на нормальных.

CAR-T-клетки — это иммунные клетки пациента, которые «перепрограммируют» в лаборатории: добавляют им искусственный рецептор (CAR), чтобы они распознавали и убивали раковые клетки.

Команда доктора Пабло Менендеса из Института исследования лейкемии им. Хосепа Каррераса, при поддержке доктора Диего Санчеса и биотех-компании OneChain Immunotherapeutics, обнаружила два таких маркера — белки CD1a и CCR9. Они присутствуют на поверхности лейкозных клеток у большинства пациентов с Т-ОЛЛ, но почти не встречаются на здоровых Т-лимфоцитах и других тканях.

На основе этого открытия ученые создали первую двунаправленную CAR-T-терапию против Т-ОЛЛ. Лабораторные испытания показали, что модифицированные CAR-T-клетки эффективно атакуют опухоль, распознавая как оба белка сразу, так и каждый по отдельности. При этом они не трогают здоровые клетки, включая самих себя, что делает терапию безопасной.

Почему это важно

• Двойная мишень снижает риск ускользания опухоли.
• Подходит для пациентов с разным уровнем экспрессии CD1a и CCR9.
• Открывает путь к клиническим испытаниям первой эффективной CAR-T-терапии против Т-ОЛЛ.

Исследование опубликовано в издании Journal of Hematology and Oncology — одном из ведущих журналов по онкогематологии.

Главный прорыв — в преодолении ключевого ограничения CAR-T-терапии при Т-ОЛЛ: теперь можно точечно бить по опухоли, не задевая здоровые Т-клетки. Это:

• Повысит выживаемость взрослых пациентов, у которых сейчас мало вариантов лечения.
• Снизит частоту рецидивов за счет двойного таргетинга (если опухоль «теряет» один маркер, второй остается мишенью).
• Даст основу для разработки других CAR-T-продуктов против Т-клеточных опухолей.

Пока терапия тестировалась только на моделях in vitro и in vivo. Неясно, как она поведет себя в клинике:

• Гетерогенность опухолей — даже при двойном таргетинге возможны субклоны без CD1a/CCR9.
• Долгосрочная безопасность — CCR9 есть в некоторых тканях кишечника, нужны данные о побочных эффектах.

Ранее ученые разработали стратегию поиска и уничтожения стволовых клеток лейкемии.