Ученые придумали новый способ лечения генетических болезней — буквально передвигают гены, чтобы они заработали. Как? Вырезают лишний кусок ДНК, который мешает гену «дотянуться» до своего усилителя (это такой молекулярный выключатель). Технология CRISPR-Cas9 здесь играет роль ножниц: отрезает ненужное, сближает ген с усилителем — и вуаля, спящий ген просыпается.

Результаты опубликованы в издании Blood.

Особенно круто это работает с гемоглобиновыми болезнями — серповидноклеточной анемией и бета-талассемией. У таких пациентов сломан ген взрослого глобина (из-за этого эритроциты кривые и не держат кислород), но есть резервный вариант — фетальный глобин, который активен только у эмбрионов. Ученые предложили «включить» его заново, просто передвинув ближе к усилителю.

Фетальный глобин — это белок, который собирает гемоглобин у плода в утробе матери. Он идеально подходит для добычи кислорода из материнской крови, но после рождения заменяется на «взрослую» версию. У людей с талассемией этот взрослый глобин сломан, поэтому ученые хотят вернуть в строй фетальный.

Как это проверяли:

• Взяли клетки здоровых доноров и пациентов с анемией.
• Убедились, что метод работает в стволовых клетках крови (это важно — они производят новые эритроциты).
• Пока все тесты in vitro, но принцип уже ясен: можно лечить, не вставляя чужие гены, а просто переставляя свои.

Почему это прорыв

Сейчас одобренная в Европе генная терапия талассемии (2024 год) дорогая и бьет по другим генам. Новый метод — дешевле и точнее. Да и вообще, «разбудить» резервный ген — идея, которая пригодится не только для крови.

Представьте, что у вас сломался двигатель в машине, а под капотом тихо спал запасной. Мы просто подключаем его к педали газа — и едем дальше, — объясняет Анна-Карина Фельдер, одна из авторов исследования.

Реальная выгода — в точечном лечении без побочных эффектов. Современные методы редактирования генов (вроде той же CRISPR) часто «царапают» ДНК где попало, а здесь — просто меняют расстояние между элементами. Это снижает риск мутаций. Плюс:

• Для редких болезней, где нет лекарств, это шанс.
• Дешевле классической генной терапии (не надо вставлять новые гены).
• Можно адаптировать под другие «спящие» гены — например, при мышечной дистрофии.

Пока метод тестировали только на клетках в пробирке. Не факт, что в живом организме все сработает так же гладко: ДНК в ядре упакована сложно, и просто «переместить» ген может оказаться труднее. Да и фетальный глобин — не панацея: у взрослых он хуже связывает кислород, чем взрослый вариант.

Ранее ученые открыли ключевые гены, связанные с повреждением ДНК.