Наш организм вырабатывает белок IL-15, который помогает защищаться от рака. Он усиливает производство иммунных клеток, способных быстро находить и уничтожать опухоли на ранней стадии. Среди этих клеток есть так называемые натуральные киллеры (NK-клетки).

Натуральные киллеры (NK-клетки) — иммунные клетки, которые распознают и убивают раковые или зараженные вирусами клетки без предварительной «тренировки». В отличие от Т-клеток, они действуют мгновенно.

Но рак — хитрый противник. Он умеет подавлять NK-клетки, даже если сам производит IL-15. Часто опухоль побеждает. Казалось бы, решение простое: дать пациентам лекарства, которые активируют рецептор IL-15 в иммунных клетках. Но такие препараты слишком токсичны — они заставляют иммунитет атаковать не только опухоль, но и здоровые ткани.

Теперь ситуация может измениться. Ученые из Университета Монаша и биотех-компании oNKo-Innate  (Мельбурн, Австралия) обнаружили ген, который отключает чувствительность NK-клеток к IL-15. Если его заблокировать, иммунные клетки становятся сверхвосприимчивыми даже к малым дозам этого белка.

Исследование, опубликованное в издании Cancer Cell, показало:

• Без этого гена NK-клетки эффективнее уничтожают рак.
• В экспериментах с колоректальным раком рост опухоли замедлился.

Ген кодирует фермент, а значит, его можно подавить малыми молекулами — основой для будущих лекарств. Более того, препараты, действующие на этот путь, уже тестировали против миелодиспластического синдрома.

Почему это важно

При колоректальном раке опухоль производит много IL-15, но мутирует его, чтобы обмануть иммунитет. Если сделать NK-клетки сверхчувствительными, они смогут атаковать рак там, где IL-15 много, не трогая здоровые ткани.

Ученые использовали CRISPR-скрининг, чтобы найти гены, усиливающие реакцию иммунных клеток на IL-15. Обнаружили два перспективных мишени для терапии.

Ник Хантингтон, руководитель исследования, говорит:  «Этот метод можно комбинировать с иммунотерапией, чтобы усилить эффект против агрессивных опухолей».

Польза исследования

• Точечное воздействие: препараты на основе этой технологии будут активировать иммунитет только в опухоли, снижая побочные эффекты.
• Комбинация с существующими методами: можно использовать вместе с ингибиторами контрольных точек (например, Keytruda).
• Новые лекарства: фермент-мишень уже изучен в других терапиях, что ускорит разработку.

Пока исследование проведено только на моделях колоректального рака. Неясно, сработает ли метод при других типах опухолей, где IL-15 вырабатывается иначе. Кроме того, долгосрочные последствия подавления гена не изучены — возможны аутоиммунные реакции.

Ранее ученые нашли в организме выключатель желания заниматься спортом.