Исследователи из Института исследований рака имени Оливии Ньютон-Джон (ONJCRI), WEHI и компании Genentech, входящей в группу Roche, создали новую доклиническую модель, экспрессирующую улучшенную версию нового фермента для геномной инженерии под названием Cas12a.

Ферменты Cas необходимы для разрезания определенных участков ДНК или РНК в ходе экспериментов CRISPR. CRISPR — это революционный инструмент редактирования генов, широко используемый в исследованиях рака и находящийся на ранних стадиях клинического применения у пациентов.

Исследователи также смогли идентифицировать гены, которые приводили к ускоренному росту лимфомы в доклинической модели, используя уникальные Cas12a-совместимые мышиные цельногеномные CRISPR-библиотеки.

Это новое исследование способствует лучшему пониманию ограничений технологии CRISPR, а конечная цель — сделать ее жизнеспособным вариантом лечения рака у пациентов.

За последнее десятилетие наиболее широко используемый Cas-фермент, Cas9, привел к множеству важных открытий в области медицинских исследований.

Постдокторант ONJCRI и WEHI доктор Эдди Ла Марка, который является одним из ведущих авторов статьи, опубликованной в Nature Communications, сказал:

Впервые Cas12a был использован в доклинических моделях, что значительно расширит наши возможности в области геномной инженерии. В отличие от Cas9, Cas12a может удалять несколько генов одновременно с чрезвычайно высокой эффективностью.

Исследователи также использовали Cas12a в сочетании с другими инструментами геномной инженерии, что позволило проводить «мультиплексные» генные манипуляции. Соавторы исследования г-жа Вэй Цзинь и д-р Йексуан Денг (ONJCRI и WEHI) рассказали об этом подробнее:

Мы также скрестили нашу животную модель Cas12a с моделью, экспрессирующей измененную версию Cas9, что позволяет нам одновременно удалять и активировать различные гены. Это позволит исследователям использовать данный инструмент для моделирования и изучения сложных генетических заболеваний.

Профессор Марко Герольд, исполнительный директор ONJCRI и глава Школы онкологической медицины Университета Ла Тробе, сказал:

Мы уверены, что эта работа побудит другие исследовательские группы использовать эту доклиническую модель Cas12a, которая в сочетании с библиотеками скрининга представляет собой новый мощный набор инструментов для редактирования генов, позволяющий улучшить наше понимание механизмов, лежащих в основе многих видов рака.

Команда профессора Герольда в ONJCRI также направляет свои усилия на разработку методов введения терапии на основе CRISPR пациентам, что подчеркивает растущее значение инструментов редактирования генов, таких как Cas12a.

Профессор Герольд сказал:

Эта доклиническая модель Cas12a также будет способствовать нашему пониманию того, как CRISPR-инструменты могут быть использованы в клинической практике.

Ранее ученые встали на защиту технологии CRISPR.