В-клетки — это не просто фабрики антител. В опухолевом микроокружении они ведут себя как двойные агенты: могут и убивать рак, и помогать ему выживать.

Когда В-клетки работают против опухоли, они делают это мощно. Они узнают раковые антигены, производят антитела, которые помечают опухолевые клетки для уничтожения, и даже создают особые зоны — третичные лимфоидные структуры (TLS). В этих TLS В-клетки взаимодействуют с Т-клетками, натуральными киллерами (NK) и дендритными клетками, усиливая атаку на опухоль. Антитела запускают три механизма:

• Комплемент-зависимую цитотоксичность  (CDC) — антитела «метят» раковые клетки, и система комплемента их разрушает.
• Фагоцитоз  (ADCP) — макрофаги пожирают помеченные антителами клетки.
• Клеточную цитотоксичность  (ADCC) — NK-клетки убивают опухоль по сигналу антител.

Кроме того, В-клетки выделяют интерферон-гамма и хемокин CXCL13, привлекающий иммунные клетки в опухоль. В меланоме, раке почки и печени такие В-лимфоциты связаны с лучшей выживаемостью.

Результаты исследования опубликованы в издании Frontiers of Medicine.

Но есть и темная сторона. Некоторые В-клетки (Bregs) подавляют иммунитет: выделяют IL-10, TGF-бета и VEGF, которые тормозят атаку на опухоль и стимулируют рост сосудов. Они же привлекают иммуносупрессорные клетки — MDSC и Tregs, создавая «иммунное болото». В раке желудка, поджелудочной и головы-шеи Bregs ухудшают прогноз.

Как это используют в лечении

• Ингибиторы чекпоинтов  (анти-PD-1) усиливают активность В-клеток, но могут вызвать аутоиммунные реакции.
• Ритуксимаб убивает все CD20+ В-клетки, но если убрать «хорошие», могут остаться Bregs.
• Агонисты CD40 и вакцины  (например, против HER2) направленно активируют В-клетки.
• Ингибиторы BTK и STAT3 подавляют вредные Bregs.

Проблема в том, что В-клетки очень разные. Одни помогают иммунитету, другие его глушат.

Чтобы научиться управлять ими, нужно точно определять их подтипы и понимать, как они взаимодействуют с опухолью.

Этот анализ важен, потому что раскрывает сложную роль В-клеток в раке. Раньше их рассматривали в основном как «помощников» Т-лимфоцитов, но теперь ясно: они самостоятельные игроки. Понимание их двойственной природы поможет:

• Улучшить иммунотерапию — например, точечно активировать «хорошие» В-клетки или подавлять Bregs.
• Предсказывать ответ на лечение — уровень TLS-ассоциированных В-клеток может стать маркером эффективности PD-1-терапии.
• Создать новые комбинации — например, соединить вакцины с ингибиторами иммунных чекпоинтов.

Главный недостаток текущих данных — отсутствие четких критериев, какие именно В-клетки «хорошие», а какие „плохие“. Их функции зависят от типа рака, стадии и даже локализации в опухоли. Например, в одном исследовании В-клетки подавляли иммунитет, а в другом — усиливали. Это значит, что универсального подхода пока нет, и нужны более детальные классификации.

Ранее ученые научились создавать нервные клетки из стволовых.