Новое исследование, опубликованное в Nature Cancer, показало, что эффективность CAR-T-терапии — одного из самых современных видов иммунотерапии — снижается у пожилых.

Ученые из Университета Лозанны, университетских больниц Лозанны и Женевы, а также EPFL выяснили, почему так происходит.

Оказалось, что Т-клетки старых мышей работают хуже: их митохондрии (крошечные «электростанции» клетки) вырабатывают меньше энергии, сами клетки быстрее „устают“ и хуже борются с опухолью.

Причина — нехватка NAD, молекулы, которая играет ключевую роль в энергетическом обмене.

CAR-T-клетки пожилых людей менее активны и быстрее теряют силу, — объясняет первый автор исследования Хелен Карраско Хоуп. — Но мы нашли способ их «омолодить»: когда мы повысили уровень NAD, клетки снова начали атаковать рак.

Это открытие подтверждает, что старение меняет не только внешность, но и биохимию иммунных клеток.

Большинство больных раком — люди в возрасте, но исследования чаще проводят на молодых животных или клетках, — добавляет Хоуп. — Нам нужно учитывать возраст, чтобы терапия работала в реальной жизни, а не только в лаборатории.

Ученые использовали экспериментальные препараты, повышающие NAD, и это сработало.

Мы сделали шаг к персонализированной терапии, которая учитывает возраст, — говорит руководитель исследования Никола Ваннини. — Если исправить «поломки» в обмене веществ, лечение станет эффективнее для многих пациентов.

Вывод прост: возраст — не просто цифра в паспорте, а важный биологический фактор, который влияет на успех терапии. Авторы настаивают: при разработке новых методов нужно тестировать их на клетках разного возраста.

Польза исследования

• Персонализация лечения — показывает, почему одни пациенты реагируют на CAR-T лучше других и как это исправить.
• Новый подход к старению — доказывает, что возрастные изменения обратимы на клеточном уровне.
• Ускорение разработки лекарств — предлагает готовый механизм (NAD-бустеры), который уже тестируется в других trials.

Исследование проведено на мышах, а человеческий метаболизм сложнее. NAD-бустеры могут иметь побочные эффекты при длительном применении — это не учтено.

Ранее ученые выяснили, как лимфоме удается обойти иммунитет.