Исследователи из Johns Hopkins Medicine, Bloomberg School of Public Health и Whiting School of Engineering при поддержке Национальных институтов здоровья (NIH) обнаружили, что SARS-CoV-2 — вирус, вызывающий COVID-19, — может перепрограммировать нейтрофилы. Эти клетки, самые многочисленные среди белых кровяных телец, в норме атакуют патогены, но при заражении коронавирусом начинают подавлять иммунный ответ.

Работа опубликована в Science Translational Medicine.

Андреа Кокс, старший автор исследования, объясняет:

Мы выяснили, что у некоторых пациентов с COVID-19 нейтрофилы превращаются в особый тип клеток — PMN-MDSC. Обычно такие клетки встречаются при раке и подавляют активность Т-лимфоцитов, которые как раз и борются с вирусами. Возможно, именно это перепрограммирование приводит к тяжелой форме болезни.

По данным CDC, тяжелый COVID-19 означает госпитализацию, ИВЛ или смерть. В группе риска — пожилые и люди с ослабленным иммунитетом.

Леон Хси, ведущий автор исследования, уточняет:

Мы взяли образцы крови у 39 пациентов с тяжелым COVID-19 и 9 здоровых людей. Все они не были вакцинированы, так как исследование проводилось до появления вакцин. Оказалось, что у больных нейтрофилы вели себя иначе: они выделяли содержимое своих гранул и превращались в PMN-MDSC, подавляющие Т-клетки.

Эти клетки несут на поверхности два ключевых белка — LOX-1 и PD-L1. Последний связывается с рецептором PD-1 на Т-лимфоцитах и блокирует их работу. В лаборатории ученые подтвердили: SARS-CoV-2 действительно заставляет нейтрофилы превращаться в PMN-MDSC и мешать иммунному ответу. При этом вирус гриппа H1N1 такого эффекта не вызывал.

Что это значит для лечения? Антитела против PD-L1, которые уже используют в онкологии, смогли восстановить активность Т-клеток в эксперименте. Возможно, их можно применять и при тяжелом COVID-19 — либо отдельно, либо вместе с противовирусными препаратами.

Это открытие помогает понять, почему у некоторых пациентов COVID-19 переходит в тяжелую форму. Если подтвердится, что вирус напрямую перестраивает нейтрофилы, это даст новые мишени для терапии — например, блокаду PD-L1. Кроме того, исследование показывает, что иммунный ответ при COVID-19 отличается от других вирусных инфекций, что объясняет его непредсказуемость.

Хотя исследование убедительно, выборка небольшая — всего 39 пациентов. Кроме того, все они были невакцинированными, а значит, результаты могут не полностью отражать ситуацию у привитых людей.

Ранее ученые выяснили, что COVID-19 повышает риск сердечного приступа и инсульта.