Вы только что осозали свое дыхание — до этого момента вы не задумывались о нем. Но теперь, когда внимание приковано к вдохам и выдохам, ритм может сбиться. Глубокий вдох, медленный выдох. Еще раз. Так-то лучше.

Для людей с муковисцидозом этот простой процесс превращается в ежедневную борьбу. Это генетическое заболевание делает слизь в легких густой и липкой, забивая дыхательные пути. Представьте себе самое жесткое обострение аллергии — только оно не проходит никогда.

Недавно появились препараты, которые помогают многим пациентам, но не всем. Некоторые мутации гена CFTR — виновника болезни — почти не реагируют на лечение. Ученые из Университета Вандербильта, Ларс Плейт и Йенс Мейлер, выяснили, почему так происходит. Их исследование опубликовано в издании PNAS.

CFTR — это белок, работающий как ионный канал в клетках. Он регулирует движение солей и воды, а при муковисцидозе из-за его поломки слизь становится густой, блокируя легкие и пищеварительную систему.

Эли Фриц Макдональд, ведущий автор работы, объединил компьютерное моделирование и эксперименты, чтобы разобраться в механизмах устойчивости к лекарствам. Его личная история добавила мотивации: кузина Анализ, страдавшая муковисцидозом, умерла в 20 лет — ее вариант болезни не поддавался терапии.

Мутации CFTR бывают разные. Одни мешают белку правильно сворачиваться, и тогда он не работает. Существующие препараты-»корректоры» помогают исправить эту ошибку, но около 3% пациентов, как Анализ, почти не реагируют на них. Ученые обнаружили, что даже при схожих мутациях белки ведут себя по-разному: одни можно «починить», другие остаются неустойчивыми.

Эксперименты показали, что дополнительные искусственные мутации могут сделать некоторые устойчивые варианты CFTR восприимчивыми к лекарствам. Это открывает путь к новым методам лечения.

В идеале каждый пациент должен получать препараты, которые сработают именно для него, — говорит Плейт.

Его работа может привести к персонализированной терапии, когда лекарства подбирают под конкретные мутации.

Исследование финансировалось Национальными институтами здоровья США. Макдональд теперь работает в детской больнице Сент-Джуд, изучая молекулярные механизмы болезней у детей.

Этот проект — шаг к персонализированной медицине для муковисцидоза. Если удастся создать препараты для «упрямых» мутаций CFTR, это спасет жизни 3% пациентов, которым сейчас ничего не помогает. Кроме того, метод можно адаптировать для других генетических болезней, связанных с неправильным сворачиванием белков.

Исследование проводилось in vitro — в пробирке, а не в организме человека. Даже если мутантный CFTR удалось стабилизировать в лаборатории, неизвестно, как он поведет себя в реальных клетках легких, где множество факторов могут помешать терапии.

Ранее мы писали, что CRISPR разберется и с муковисцидозом.