Ученые из Калифорнийского университета в Риверсайде обнаружили, как генетическая мутация, связанная с болезнью Крона, усугубляет дефицит железа и анемию — одно из самых частых осложнений у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК).

Результаты опубликованы в издании International Journal of Molecular Sciences.

Хотя ВЗК — это группа хронических воспалений, включающая болезнь Крона и язвенный колит, — в первую очередь поражает кишечник, ее последствия выходят далеко за его пределы. Анемия из-за нехватки железа встречается чаще всего, приводя к постоянной усталости и снижению качества жизни, особенно во время обострений.

Исследование, проведенное на образцах крови пациентов с ВЗК, показало: у носителей мутации в гене PTPN2  (он кодирует белок, регулирующий клеточные процессы) нарушается работа белков, контролирующих уровень железа. Эта мутация есть у 14–16% людей в целом и у 19–20% пациентов с ВЗК.

PTPN2 — ген, который кодирует белок, регулирующий сигналы внутри клеток. Если он «ломается» (мутация), нарушаются многие процессы: от иммунного ответа до усвоения железа.

Это объясняет, почему некоторые пациенты с ВЗК остаются анемичными, даже принимая железо в таблетках, — говорит профессор Деклан МакКоул, руководитель исследования.

Когда ученые удалили ген PTPN2 у мышей, у них развилась анемия, и они перестали усваивать железо.

Оказалось, в их кишечнике стало меньше белка, который отвечает за всасывание железа из пищи.

Железо можно получить только через кишечник, — объясняет Хиллмин Лей, первый автор работы. — Если этот механизм нарушен из-за мутаций, как у PTPN2, то даже прием железа в таблетках не поможет.

МакКоул подчеркивает: это открытие — шаг к пониманию, как генетика влияет на усвоение питательных веществ при ВЗК.

Теперь мы знаем, что некоторым пациентам с мутацией в PTPN2 лучше сразу назначать внутривенные препараты железа, а не таблетки, — говорит он.

Это исследование может:

• Персонализировать лечение — выявлять пациентов, которым не помогут таблетки железа, и сразу назначать капельницы.
• Объяснить другие осложнения — мутация PTPN2 влияет не только на железо, но и на иммунитет, что открывает новые направления для терапии.
• Прекратить диагностическую одиссею — если у пациента анемия не поддается лечению, можно проверить этот ген и сменить тактику.

Отметим, что исследование проводилось на мышах и сыворотке крови пациентов, но не проверяло, как именно мутация PTPN2 влияет на клетки кишечника в реальном времени. Кроме того, выборка пациентов могла быть недостаточно большой, чтобы учесть все факторы (например, сопутствующие болезни).

Ранее ученые сообщили, что ростки брокколи облегчают симптомы воспалительных заболеваний кишечника.