Исследования ученых ТПУ помогут в разработке таргетных препаратов для эффективной терапии в онкологии
Учёные из Исследовательской школы химических и биомедицинских технологий Томского политехнического университета, сотрудничая с коллегами, разработали молекулу на базе каркасных белков для онкологической терапии с идеальным временем полувыведения из организма.
Исследователи добились эффективной модификации экспериментальной целевой структуры, что способствовало улучшению её фармакокинетических характеристик. В рамках доклинических испытаний была подтверждена эффективность терапии опухолей с конкретной молекулярной целью. В будущем на базе этой молекулы возможно создание эффективного лекарственного препарата для лечения рака молочной железы.
Результаты работы ученых опубликованы в Journal of Controlled Release (Q1; IF: 10,8).
Разработка таргетных препаратов для диагностики и терапии в онкологии — международный научный проект, участниками которого являются ученые Томского политехнического университета. Важнейшим параметром при создании таргетных терапевтических препаратов на основе белков является обеспечение их подходящими фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. Проблема таргетных молекул заключается в том, что они малого размера и обладают небольшим периодом полувыведения. Это хорошее свойство для диагностики, но не для терапии: чем дольше молекула циркулирует в организме, тем больше доставляет цитотоксического агента до целевой опухоли и метастаз.
Ученые научно-исследовательского центра «Онкотераностика» ТПУ провели исследование фармакокинетики новых перспективных молекул, синтезированных их коллегами. В рамках исследования экспериментальных образцов они изучили различные технологии продления периода полувыведения. В результате был предложен оптимальный способ, связанный с увеличением размера таргетных конструкций.
Основными звеньями в таргетном терапевтическом препарате выступают таргетная молекула белковой природы и цитотоксин. Между ними размещаются дополнительные фрагменты большой молекулярной массы, состоящие из аминокислот. Они являются биоразлагаемыми и не имеют токсического воздействия на организм. Это позволяет максимально увеличить размер таргетной конструкции и тем самым увеличить период полувыведения, — комментирует старший научный сотрудник научно-исследовательского центра «Онкотераностика» Мария Ларькина.
Доклинические исследования перспективных лекарственных средств проводились на лабораторных мышах. В процессе исследования ученые изучали, накапливаются ли терапевтические препараты в опухоли, в здоровых органах и тканях и в каком количестве, а также насколько долго они удерживаются и циркулируют в крови. Результаты показали, что период полураспада таргетных молекул с улучшенными фармакокинетическими свойствами варьируется от 7,3 до 11,6 часа, а поглощаемость опухолью конъюгата лекарственного средства выше на 60-160% по сравнению с другими аналогичными конструкциями.
Доказательство эффективности экспериментальной модели таргетной конструкции открывает возможность для создания на ее основе новых препаратов для терапии рака молочной железы. Кроме того, отработанные методы и подходы оптимизации свойств конструкций можно транслировать на другие таргетные молекулы для терапии других видов опухолей, — отмечает Мария Ларькина.
14.06.2024, 98 просмотров.