Открыта молекула РНК, которая помогает предотвратить ошибки при репликации ДНК

Исследователи из Университета Наварры обнаружили, что рибонуклеиновая кислота, не содержащая информации для создания белков, или длинная некодирующая РНК, играет важную роль в передаче сигналов и исправлении ошибок при репликации ДНК во время деления клеток.

Это открытие может привести к разработке новых противоопухолевых препаратов.

Ученые идентифицировали РНК, названную ими «lncREST» (long non-coding RNA REplication STress), и раскрыли ее роль в запуске эффективного ответа на стресс, вызванный быстрым делением клеток.

LncREST локализуется в хроматине (структура, в которую организована ДНК в клетке). Его основная функция — способствовать локализации ключевых белков в процессе репликации ДНК и восстановления повреждений ДНК там, где они необходимы. Было показано, что отсутствие lncREST приводит к нарушению сигнализации о стрессе, что приводит к накоплению серьезных дефектов ДНК и, в конечном итоге, к гибели клеток, — объясняет Луиза Стателло (Luisa Statello PhD), первый и соавтор исследования.

Мы обнаружили, что lncREST, контролируемый опухолевым супрессором p53, действует как функциональный датчик. Он гарантирует, что необходимые белки находятся в нужном месте в нужное время и что репликация генома не будет нарушена, — говорит Майте Уарте, руководитель исследования и главный исследователь Группы некодирующих РНК и ракового генома в Университете Наварры (Cima Universidad de Navarra).

Работа, опубликованная в журнале Nature Communications, не только выявила IncREST как важнейший компонент стрессового ответа, но и может стать эффективной терапевтической мишенью в борьбе с различными видами рака.

Это открытие — важный шаг к лучшему пониманию того, как наши клетки справляются со стрессом во время клеточного деления. Кроме того, оно может открыть новый путь для исследований, направленных на разработку новых методов лечения раковых клеток или совершенствование уже существующих, используя lncREST в качестве терапевтической мишени, — утверждает Стателло.

Ученые, проводившие исследование на клетках колоректального рака и на мышиных моделях опухолей, также подчеркивают перспективность сценария, который может возникнуть при комбинировании известных ингибиторов с ингибиторами lncREST для достижения большего терапевтического эффекта.

Полученные результаты могут привести к созданию комбинированной терапии, позволяющей использовать меньшее количество препаратов и снизить токсичность для пациента. При одновременном использовании двух ингибиторов снижается вероятность развития устойчивости опухолевых клеток к лечению, — считает Хуарте.

Новый передовой метод

В этом исследовании ученые Cima изменили существующую технологию обнаружения молекул РНК в процессе репликации.

Мы разработали методику под названием iROND, которая позволяет выявлять РНК, расположенные именно в тех местах, где происходит репликация ДНК. Именно так мы обнаружили lncREST, связанную с участками репликации в стрессовых условиях, — заключает Луиза Стателло.

04.03.2024