Blood: Создана новая стратегия поиска и уничтожения стволовых клеток лейкемии

Ученые из City of Hope, одной из крупнейших в США организаций по исследованию и лечению рака, разработали инновационный подход, позволяющий выцеливать и уничтожать стойкие стволовые клетки лейкемии.

В журнале Blood опубликованы результаты доклинических исследований.

Преодолевая такие проблемы, как устойчивость к лекарствам и рецидивы, характерные для пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), метод терапии может стать менее токсичным и более эффективным подходом для пожилых и больных пациентов, которые не подходят для трансплантации стволовых клеток — единственного доступного в настоящее время способа лечения ОМЛ.

Интерферон II типа (IFNy), вещество, вырабатываемое иммунными клетками, нарушает способность стволовых клеток лейкемии к делению и распространению рака. Однако IFNy также стимулирует CD38 — белок, который подавляет способность иммунных клеток реагировать на инфекции.

Чтобы преодолеть эту проблему, исследователи разработали антитело CD38-BIONIC, которое создает мост между Т-клетками и лейкозными стволовыми клетками, экспрессирующими CD38, позволяя иммунной системе уничтожать раковые клетки. Не менее важно, что этот подход не повредил здоровые ранние стволовые клетки крови или иммунные клетки в тканях человека или в мышиных моделях AML.

Когда лейкемия проникает в костный мозг, она производит аномальные ранние клетки крови, называемые бластами, которые являются CD38-положительными. Они быстро делятся и легко поддаются воздействию. В отличие от них, стволовые клетки лейкемии, образующие рак, упорно сопротивляются лечению и являются CD38-отрицательными.

CD38 успешно используется в качестве терапевтической мишени при множественной миеломе и других формах лейкемии, — говорит Флавия Пичиорри, доктор философии, магистр наук, которая руководила исследованием вместе с коллегами Джоном Уильямсом, доктором философии, и Гвидо Маркуччи, доктором медицины, — все они профессора City of Hope.

Однако из-за того, что стволовые клетки AML в основном CD38-негативны, ученые не рассматривали CD38 в качестве терапевтической мишени при рецидиве острого миелоидного лейкоза.

В текущем исследовании CD38-BIONIC связывается с CD38-положительными бластами. Это заставляет Т-клетки выделять IFNy, который превращает незрелые стволовые клетки лейкемии из CD38-отрицательных в CD38-положительные. Одним махом сконструированное антитело уничтожает все лейкозные клетки, делая их доступными для лечения.

Мы считаем, что компактный формат BIONIC обеспечивает эффективную связь иммунной системы с CD38-положительными бластами, что стимулирует выработку IFNy, — говорит Уильямс.

Стволовые клетки лейкемии реагируют на IFNy, окрашиваясь в CD38, что, в свою очередь, позволяет им стать мишенью для CD38-CD3 BIONIC.

Маркуччи добавил:

Этот новый механизм и таргетирование с помощью отечественного подхода City of Hope позволят нам уничтожить спящие стволовые клетки лейкемии. Мы надеемся, что уничтожение стволовых клеток лейкемии снизит и даже устранит риск рецидива заболевания у пациентов с АМЛ, но необходимо провести еще много исследований, чтобы воплотить наши доклинические исследования в лечение людей.

Несмотря на недавно одобренные Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств методы лечения, только 30% взрослых пациентов с АМЛ выживают через пять лет после постановки диагноза. Более половины пациентов рецидивируют после лечения, а резистентность к терапии остается одной из главных проблем. Пациенты часто вынуждены оставаться в больнице, поскольку их кровеносная и иммунная системы подорваны раком и его терапией.

Хотя трансплантация стволовых клеток от донора костного мозга может продлить жизнь, многие пожилые пациенты не могут претендовать на нее из-за подорванного здоровья или невозможности найти подходящего донора. Большинство пациентов с АМЛ срочно нуждаются в менее токсичных и более эффективных методах лечения.

26.02.2024


Подписаться в Telegram



Здоровье

ANZJ of Public Health: Пары сварки подвергают сварщиков риску развития рака
ANZJ of Public Health: Пары сварки подвергают сварщиков риску развития рака

Исследование Университета Кертина показало, чт...

Tobacco Control: Пора бить тревогу из-за вейпов со встроенными играми
Tobacco Control: Пора бить тревогу из-за вейпов со встроенными играми

Учёные из Калифорнийского университета в&...

Nature Communications: Доказана перспективность универсальной вакцины от гриппа
Nature Communications: Доказана перспективность универсальной вакцины от гриппа

Сотрудники Орегонского университета здоровья и...

Royal Society Open Science: Интенсивное животноводство приведет к пандемиям
Royal Society Open Science: Интенсивное животноводство приведет к пандемиям

Индустриальное сельское хозяйство снижает риск...

Acta Biomaterialia: Гидрогель поможет понять механизм развития Альцгеймера
Acta Biomaterialia: Гидрогель поможет понять механизм развития Альцгеймера

Учёные из Института биомедицинских иннова...

В университете Алабамы предложили не стигматизировать тучность
В университете Алабамы предложили не стигматизировать тучность

Предрассудки в отношении толстых людей пр...

NatureComm: ИИ помог ученым открыть опасный рак и способ его определения
NatureComm: ИИ помог ученым открыть опасный рак и способ его определения

Ученые из Университета Британской Колумби...

Obesity: Физическая активность по вечерам снижает уровень сахара в крови
Obesity: Физическая активность по вечерам снижает уровень сахара в крови

Согласно новому исследованию, опубликованному ...

Sleep: Умные термостаты помогут исследовать сон в домашних условиях
Sleep: Умные термостаты помогут исследовать сон в домашних условиях

Новое исследование, которое будет представлено...

Найдена связь между исцелением от апноэ и профилактикой разводов
Найдена связь между исцелением от апноэ и профилактикой разводов

Новое исследование, результаты которого будут ...

Поиск на сайте

Знатоки клуба инноваций


ТОП - Новости мира, инновации

В России предложили новую классификацию камней в почках по структуре и составу
В России предложили новую классификацию камней в почках по структуре и составу
ACS Nano: Благодаря 3D-печати ученые впервые увидели, как светятся наноструктуры
ACS Nano: Благодаря 3D-печати ученые впервые увидели, как светятся наноструктуры
Ученые МИСИС выяснили, как сделать суперконденсаторы ещё круче
Ученые МИСИС выяснили, как сделать суперконденсаторы ещё круче
Исследование МГПУ объясняет, как справиться с одиночеством в мегаполисе
Исследование МГПУ объясняет, как справиться с одиночеством в мегаполисе
Как музыка влияет на эмоции дошкольников: открытие психологов МГУ
Как музыка влияет на эмоции дошкольников: открытие психологов МГУ
Студент из Владивостока придумал товарные ценники на основе электронных чернил
Студент из Владивостока придумал товарные ценники на основе электронных чернил
Microgravity: Полет на Марс может не состояться из-за просроченных лекарств
Microgravity: Полет на Марс может не состояться из-за просроченных лекарств
Археологи СФУ нашли артефакты первых русских поселенцев Красноярска
Археологи СФУ нашли артефакты первых русских поселенцев Красноярска
Горные деревья спасаются от потепления, сползая и поднимаясь по склонам
Горные деревья спасаются от потепления, сползая и поднимаясь по склонам
Transportation Research: Выбросы абразива от поездов вызывают беспокойство
Transportation Research: Выбросы абразива от поездов вызывают беспокойство
Ученые из СПбГУТ отправились в научную экспедицию в Арктику
Ученые из СПбГУТ отправились в научную экспедицию в Арктику
Казанские ученые заявили, что адаптивность молочного скота важнее генетики
Казанские ученые заявили, что адаптивность молочного скота важнее генетики
Звездный магнетизм может указывать на потенциальную обитаемость экзопланеты
Звездный магнетизм может указывать на потенциальную обитаемость экзопланеты
IEEE Access: Актуатор в реабилитационных перчатках восстановит движение пальцев
IEEE Access: Актуатор в реабилитационных перчатках восстановит движение пальцев
Scientific Reports: Экологичное лечение спасает яйца кальмаров от паразита
Scientific Reports: Экологичное лечение спасает яйца кальмаров от паразита

Новости компаний, релизы

Ученые ТПУ в составе международной коллаборации выяснили, что смертность от болезней сердца в мире снизилась на 35% за после...
ИТ: тренды индустрии и рынка труда
Ведущие игроки агрорынка представят новинки на «Дне поля» в Агробиотехнопарке Казанского ГАУ
В России начинает работу фонд для нуждающихся в сложном высокотехнологичном лечении
Казанский ГАУ запускает подготовку специалистов по экологии и природопользованию