Blood: Создана новая стратегия поиска и уничтожения стволовых клеток лейкемии

Ученые из City of Hope, одной из крупнейших в США организаций по исследованию и лечению рака, разработали инновационный подход, позволяющий выцеливать и уничтожать стойкие стволовые клетки лейкемии.

В журнале Blood опубликованы результаты доклинических исследований.

Преодолевая такие проблемы, как устойчивость к лекарствам и рецидивы, характерные для пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), метод терапии может стать менее токсичным и более эффективным подходом для пожилых и больных пациентов, которые не подходят для трансплантации стволовых клеток — единственного доступного в настоящее время способа лечения ОМЛ.

Интерферон II типа (IFNy), вещество, вырабатываемое иммунными клетками, нарушает способность стволовых клеток лейкемии к делению и распространению рака. Однако IFNy также стимулирует CD38 — белок, который подавляет способность иммунных клеток реагировать на инфекции.

Чтобы преодолеть эту проблему, исследователи разработали антитело CD38-BIONIC, которое создает мост между Т-клетками и лейкозными стволовыми клетками, экспрессирующими CD38, позволяя иммунной системе уничтожать раковые клетки. Не менее важно, что этот подход не повредил здоровые ранние стволовые клетки крови или иммунные клетки в тканях человека или в мышиных моделях AML.

Когда лейкемия проникает в костный мозг, она производит аномальные ранние клетки крови, называемые бластами, которые являются CD38-положительными. Они быстро делятся и легко поддаются воздействию. В отличие от них, стволовые клетки лейкемии, образующие рак, упорно сопротивляются лечению и являются CD38-отрицательными.

CD38 успешно используется в качестве терапевтической мишени при множественной миеломе и других формах лейкемии, — говорит Флавия Пичиорри, доктор философии, магистр наук, которая руководила исследованием вместе с коллегами Джоном Уильямсом, доктором философии, и Гвидо Маркуччи, доктором медицины, — все они профессора City of Hope.

Однако из-за того, что стволовые клетки AML в основном CD38-негативны, ученые не рассматривали CD38 в качестве терапевтической мишени при рецидиве острого миелоидного лейкоза.

В текущем исследовании CD38-BIONIC связывается с CD38-положительными бластами. Это заставляет Т-клетки выделять IFNy, который превращает незрелые стволовые клетки лейкемии из CD38-отрицательных в CD38-положительные. Одним махом сконструированное антитело уничтожает все лейкозные клетки, делая их доступными для лечения.

Мы считаем, что компактный формат BIONIC обеспечивает эффективную связь иммунной системы с CD38-положительными бластами, что стимулирует выработку IFNy, — говорит Уильямс.

Стволовые клетки лейкемии реагируют на IFNy, окрашиваясь в CD38, что, в свою очередь, позволяет им стать мишенью для CD38-CD3 BIONIC.

Маркуччи добавил:

Этот новый механизм и таргетирование с помощью отечественного подхода City of Hope позволят нам уничтожить спящие стволовые клетки лейкемии. Мы надеемся, что уничтожение стволовых клеток лейкемии снизит и даже устранит риск рецидива заболевания у пациентов с АМЛ, но необходимо провести еще много исследований, чтобы воплотить наши доклинические исследования в лечение людей.

Несмотря на недавно одобренные Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств методы лечения, только 30% взрослых пациентов с АМЛ выживают через пять лет после постановки диагноза. Более половины пациентов рецидивируют после лечения, а резистентность к терапии остается одной из главных проблем. Пациенты часто вынуждены оставаться в больнице, поскольку их кровеносная и иммунная системы подорваны раком и его терапией.

Хотя трансплантация стволовых клеток от донора костного мозга может продлить жизнь, многие пожилые пациенты не могут претендовать на нее из-за подорванного здоровья или невозможности найти подходящего донора. Большинство пациентов с АМЛ срочно нуждаются в менее токсичных и более эффективных методах лечения.

26.02.2024