FRBM: Микроглия — потенциальная мишень в лечении неврологических нарушений

Гипонатриемия — это состояние, при котором в крови слишком мало натрия. Раньше считалось, что хроническая гипонатриемия не имеет симптомов, так как мозг может к ней приспособиться.

Если хроническую гипонатриемию не лечить, она может привести к переломам, падениям и другим проблемам со здоровьем. Однако лечение хронической гипонатриемии осложняется тем, что быстрая коррекция этого состояния может вызвать другое заболевание — синдром осмотической демиелинизации. Это неврологическое расстройство, которое связано с повреждением миелиновой оболочки нейронов и может привести к серьёзным последствиям.

Чтобы вылечить гипонатриемию без осложнений, нужно понять причину ОРВИ.

Профессор Йошихиса Сугимура из Университета здоровья Фуджита обнаружил, что микроглия — иммунные клетки мозга — может играть важную роль в развитии синдрома осмотической демиелинизации (СОД).

Группа исследователей под руководством профессора Сугимуры и с Харуки Фуджисавой в качестве первого автора изучила влияние низких концентраций натрия на микроглию. Результаты исследования опубликованы в журнале Free Radical Biology and Medicine. В числе авторов статьи — Харуки Фудзисава, Ацуси Судзуки из Университета здоровья Фуджиты и другие учёные.

В этом исследовании исследовательская группа продемонстрировала, что низкий уровень натрия может снизить экспрессию специфической мРНК и выработку оксида азота (NO) микроглией.

Микроглия участвует во многих важных функциях центральной нервной системы. Она может перемещаться по мозгу и наблюдать за его работой.

Микроглия активизируется в ответ на внешние раздражители или присутствие патогенов. В результате она вырабатывает несколько химических веществ, включая оксид азота, который может вызвать воспаление.

Профессор Сугимура считает микроглию потенциальной терапевтической мишенью для лечения ОРВИ и связанных с гипонатриемией нейрокогнитивных нарушений и психических проявлений. Поэтому он сосредоточился на изучении микроглии в рамках своего исследования.

Команда исследователей изучала эффект LS на микроглиальных клетках BV-2 и 6-3. Они обнаружили, что снижение концентрации натрия до 36 ммоль/л подавляло экспрессию мРНК Nos2 — фермента, который отвечает за производство NO, необходимого для воспаления и регулирования нейротрансмиссии.

В экспериментах, проведённых в условиях LS, исследователи отметили снижение выработки NO в микроглиальных клетках. Также было обнаружено, что ЛС подавлял экспрессию белка NFAT5, отвечающего за регуляцию генов, которые справляются с осмотическим стрессом. Сверхэкспрессия NFAT5 значительно увеличивала экспрессию мРНК Nos2 и выработку NO в клетках BV-2.

Когда линии микроглиальных клеток быстро корректировали низкие концентрации натрия, исследователи заметили, что выработка NO значительно увеличилась. Это может означать, что острая коррекция гипонатриемии резко увеличивает экспрессию мРНК Nos2 и, следовательно, высвобождение NO, что приводит к патофизиологии ОРВИ.

Также было обнаружено, что экспрессия мРНК Nos2 и Nfat5 была подавлена в микроглии мышей с хронической гипонатриемией.

Результаты исследования показывают, что хроническая гипонатриемия и её быстрая коррекция влияют на микроглию, которая может быть причиной дисфункции нейронов из-за гипонатриемии.

Профессор Сугимура считает, что изучение влияния хронической гипонатриемии на работу мозга поможет создать новые методы лечения этого состояния. Это также позволит снизить риск осложнений и улучшить качество жизни пациентов.

Фото: нейросеть

18.09.2024