Горько! Найден новый способ лечения астмы и ХОБЛ

Удивительно, но рецепторы горького вкуса расположены не только во рту, но и в других местах организма, включая дыхательные пути.

Активация этих рецепторов открывает проходы в легких, поэтому они являются потенциальной мишенью для лечения астмы или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Исследователи в журнале ACS Journal of Medicinal Chemistry написали, что они разработали мощное и избирательно действующее соединение, которое поможет создать такую терапию.

Среди 25 различных типов рецепторов горького вкуса подтип TAS2R14 является одним из наиболее широко распространенных в тканях вне полости рта. Ученые не уверены в структуре рецептора, и они не определили конкретное соединение или лиганд в организме, который его активирует.

Однако известно, что несколько синтетических соединений, таких как нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) флуфенамовая кислота, связываются с TAS2R14 и активируют его. Но эти соединения не очень мощные, и у них нет схожих структурных особенностей. Эти проблемы затрудняют создание более эффективного лиганда.

Тем не менее, Маша Нив, Питер Гмайнер и их коллеги использовали флуфенамовую кислоту в качестве отправной точки для разработки и синтеза аналогов с улучшенными свойствами. Далее команда намерена расширить эту работу, чтобы разработать набор еще более совершенных лигандов TAS2R14.

Опираясь на полученные ранее данные о том, что определенные типы структур усиливают потенцию, исследователи создали несколько новых вариантов. Они протестировали эти соединения в клеточном анализе, измеряющем активацию рецептора.

Этот подход показал, что замена фенильного кольца на 2-аминопиримидин и замена тетразола на группу карбоновой кислоты является привлекательной стратегией. Один из новых лигандов был в шесть раз мощнее флуфенамовой кислоты, что означает, что для получения реакции, сходной с реакцией на НПВС, требовалось меньшее количество этого соединения.

Данный лиганд также был чрезвычайно селективным для TAS2R14 по сравнению с рецепторами негорького вкуса, что потенциально может свести к минимуму побочные эффекты. По словам исследователей, новые соединения помогут пролить свет на структуру, механизм и физиологическую функцию рецепторов горького вкуса и послужить основой для разработки лекарственных препаратов.

13.03.2023