STM: Иммунотерапия болезни Альцгеймера показала прогресс в исследовании на мышах

Болезнь Альцгеймера начинается с того, что белок под названием амилоид-бета накапливается в мозге, запуская цепь событий, которые приводят к атрофии мозга и снижению когнитивных способностей.

Новое поколение лекарств от болезни Альцгеймера — первые препараты, способные изменить течение болезни, — работают за счет того, что амилоид становится доступным для иммунных клеток мозга.

Теперь исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе нашли другой, многообещающий способ удаления вредных бляшек: прямая мобилизация иммунных клеток для их поглощения.

В исследовании, опубликованном 3 апреля в журнале Science Translational Medicine, ученые показали, что активация иммунных клеток микроглии с помощью антитела уменьшает количество амилоидных бляшек в мозге и смягчает поведенческие отклонения у мышей с болезнью, похожей на болезнь Альцгеймера.

Этот подход может иметь последствия не только для болезни Альцгеймера. Токсичные сгустки белков в мозге являются характерной чертой многих нейродегенеративных заболеваний, включая болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз (БАС) и болезнь Хантингтона. Воодушевленные результатами исследования, ученые изучают другие потенциальные методы иммунотерапии — препараты, использующие иммунную систему — для удаления из мозга нежелательных белков, которые, как считается, способствуют развитию других заболеваний.

Активируя микроглию в целом, наше антитело способно удалять бляшки амилоида бета у мышей, и потенциально оно может очищать другие повреждающие белки при других нейродегенеративных заболеваниях, включая болезнь Паркинсона, — объясняет старший автор исследования Марко Колонна, доктор медицины, профессор патологии Роберт Рок Белливо, доктор медицины.

Микроглия окружает бляшки, создавая барьер, который контролирует распространение повреждающего белка. Они также могут поглощать и разрушать белки бляшек, но при болезни Альцгеймера они обычно этого не делают. Причиной их пассивности может быть белок APOE, входящий в состав амилоидных бляшек. Белки APOE в бляшках связываются с рецептором — LILRB4 — на микроглии, окружающей бляшки, и инактивируют их, объясняет Юнь Чен, соавтор первого исследования.

По неизвестным пока причинам исследователи обнаружили, что у мышей и людей с болезнью Альцгеймера микроглия, окружающая бляшки, вырабатывает и размещает LILRB4 на своей клеточной поверхности, что снижает ее способность контролировать образование повреждающих бляшек при связывании с APOE. Другой соавтор работы Цзиньчао Хоу, доктор философии, ныне преподаватель Детской больницы Медицинской школы Чжэцзянского университета в провинции Чжэцзян, Китай, лечил мышей с бляшками амилоида бета в мозге самодельным антителом, которое блокировало связывание APOE с LILRB4. После сотрудничества с Юнцзянь Лю, доктором философии, профессором радиологии в Институте радиологии Маллинкродта Вашингтонского университета, чтобы подтвердить, что антитело достигло мозга, исследователи обнаружили, что активированная микроглия смогла захватить и очистить бляшки амилоида бета.

Очищение бляшек амилоида бета у мышей также облегчает рискованное поведение. У людей с БА может отсутствовать память о прошлом опыте, который помогает им принимать решения. Они могут совершать рискованные поступки, что делает их уязвимыми для мошенничества или финансовых злоупотреблений. Лечение мышей антителом, очищающим бляшки, показало, что поведение может измениться.

После того как в мозге образуются бляшки амилоида бета, внутри нейронов запутывается другой мозговой белок — тау. На второй стадии заболевания нейроны погибают, и появляются когнитивные симптомы. Высокие уровни LILRB4 и APOE наблюдаются у пациентов с AD на этой поздней стадии, объясняет Чен. Возможно, блокирование взаимодействия этих белков и активации микроглии может изменить более поздние стадии заболевания. В будущих исследованиях ученые протестируют антитело на мышах с тау-сплетениями.

Препараты, направленные непосредственно на амилоидные бляшки, могут вызвать потенциально серьезный побочный эффект. У пациентов с болезнью Альцгеймера белки амилоида накапливаются на стенках артерий в мозге, а также в других частях мозговой ткани. Удаление бляшек из кровеносных сосудов мозга может вызвать отек и кровотечение — побочный эффект, известный как ARIA. Этот побочный эффект наблюдается у некоторых пациентов, получающих леканемаб — препарат, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для лечения болезни Альцгеймера. У мышей, использованных в этом исследовании, отсутствовали амилоидные бляшки на кровеносных сосудах, поэтому исследователи не могли оценить, что происходит, когда бляшки удаляются.

Сейчас они работают с другой моделью мыши, у которой бляшки есть на артериях мозга, чтобы понять, несет ли этот новый подход риск ARIA.

Леканемаб, как первое терапевтическое антитело, способное изменять течение болезни, подтвердил важность белка амилоида бета в развитии болезни Альцгеймера, — заключает автор исследования Дэвид Хольцман, доктор медицины, заслуженный профессор неврологии Барбары Бертон и Рубена М. Моррисса III.

И это открыло новые возможности для разработки других иммунотерапий, использующих различные методы удаления повреждающих белков из мозга.

03.04.2024


Подписаться в Telegram



Здоровье

ANZJ of Public Health: Пары сварки подвергают сварщиков риску развития рака
ANZJ of Public Health: Пары сварки подвергают сварщиков риску развития рака

Исследование Университета Кертина показало, чт...

Tobacco Control: Пора бить тревогу из-за вейпов со встроенными играми
Tobacco Control: Пора бить тревогу из-за вейпов со встроенными играми

Учёные из Калифорнийского университета в&...

Nature Communications: Доказана перспективность универсальной вакцины от гриппа
Nature Communications: Доказана перспективность универсальной вакцины от гриппа

Сотрудники Орегонского университета здоровья и...

Royal Society Open Science: Интенсивное животноводство приведет к пандемиям
Royal Society Open Science: Интенсивное животноводство приведет к пандемиям

Индустриальное сельское хозяйство снижает риск...

Acta Biomaterialia: Гидрогель поможет понять механизм развития Альцгеймера
Acta Biomaterialia: Гидрогель поможет понять механизм развития Альцгеймера

Учёные из Института биомедицинских иннова...

В университете Алабамы предложили не стигматизировать тучность
В университете Алабамы предложили не стигматизировать тучность

Предрассудки в отношении толстых людей пр...

NatureComm: ИИ помог ученым открыть опасный рак и способ его определения
NatureComm: ИИ помог ученым открыть опасный рак и способ его определения

Ученые из Университета Британской Колумби...

Obesity: Физическая активность по вечерам снижает уровень сахара в крови
Obesity: Физическая активность по вечерам снижает уровень сахара в крови

Согласно новому исследованию, опубликованному ...

Sleep: Умные термостаты помогут исследовать сон в домашних условиях
Sleep: Умные термостаты помогут исследовать сон в домашних условиях

Новое исследование, которое будет представлено...

Найдена связь между исцелением от апноэ и профилактикой разводов
Найдена связь между исцелением от апноэ и профилактикой разводов

Новое исследование, результаты которого будут ...

Поиск на сайте

Знатоки клуба инноваций


ТОП - Новости мира, инновации

В России предложили новую классификацию камней в почках по структуре и составу
В России предложили новую классификацию камней в почках по структуре и составу
ACS Nano: Благодаря 3D-печати ученые впервые увидели, как светятся наноструктуры
ACS Nano: Благодаря 3D-печати ученые впервые увидели, как светятся наноструктуры
Ученые МИСИС выяснили, как сделать суперконденсаторы ещё круче
Ученые МИСИС выяснили, как сделать суперконденсаторы ещё круче
Исследование МГПУ объясняет, как справиться с одиночеством в мегаполисе
Исследование МГПУ объясняет, как справиться с одиночеством в мегаполисе
Как музыка влияет на эмоции дошкольников: открытие психологов МГУ
Как музыка влияет на эмоции дошкольников: открытие психологов МГУ
Студент из Владивостока придумал товарные ценники на основе электронных чернил
Студент из Владивостока придумал товарные ценники на основе электронных чернил
Microgravity: Полет на Марс может не состояться из-за просроченных лекарств
Microgravity: Полет на Марс может не состояться из-за просроченных лекарств
Археологи СФУ нашли артефакты первых русских поселенцев Красноярска
Археологи СФУ нашли артефакты первых русских поселенцев Красноярска
Горные деревья спасаются от потепления, сползая и поднимаясь по склонам
Горные деревья спасаются от потепления, сползая и поднимаясь по склонам
Transportation Research: Выбросы абразива от поездов вызывают беспокойство
Transportation Research: Выбросы абразива от поездов вызывают беспокойство
Ученые из СПбГУТ отправились в научную экспедицию в Арктику
Ученые из СПбГУТ отправились в научную экспедицию в Арктику
Казанские ученые заявили, что адаптивность молочного скота важнее генетики
Казанские ученые заявили, что адаптивность молочного скота важнее генетики
Звездный магнетизм может указывать на потенциальную обитаемость экзопланеты
Звездный магнетизм может указывать на потенциальную обитаемость экзопланеты
IEEE Access: Актуатор в реабилитационных перчатках восстановит движение пальцев
IEEE Access: Актуатор в реабилитационных перчатках восстановит движение пальцев
Scientific Reports: Экологичное лечение спасает яйца кальмаров от паразита
Scientific Reports: Экологичное лечение спасает яйца кальмаров от паразита

Новости компаний, релизы

Ученые ТПУ в составе международной коллаборации выяснили, что смертность от болезней сердца в мире снизилась на 35% за после...
ИТ: тренды индустрии и рынка труда
Ведущие игроки агрорынка представят новинки на «Дне поля» в Агробиотехнопарке Казанского ГАУ
Университет МИСИС будет готовить специалистов в сфере квантовых технологий
Экономика России теряет миллиарды из-за влияния рака на трудовые ресурсы