JCI: Тяжелая форма COVID-19, возможно, связана с аутоантителами

Несмотря на то, что у большинства людей COVID-19 проявляется как легкое и непродолжительное заболевание, некоторые страдают от крайне тяжелых симптомов; в самых тяжелых случаях эти пациенты умирают из-за таких осложнений, как дыхательная недостаточность или тромбоэмболия.

Хорошо известно, что такие факторы, как возраст и основные медицинские состояния, например диабет или иммунодефицит, повышают уязвимость к тяжелой форме COVID-19. Однако у некоторых пациентов тяжелая форма COVID-19 возникает без видимых причин.

Одно из возможных объяснений может заключаться в аутоантителах — антителах, которые ошибочно направлены на специфические белки, вырабатываемые собственным организмом. В нормальных условиях интерфероны I типа (или t1-ИФН) играют важнейшую роль в защите организма от вирусных инфекций: они препятствуют вирусной репликации и помогают мобилизовать иммунную систему. Однако аутоантитела против t1-ИФН могут нейтрализовать их активность, нарушая защитные механизмы организма. Если до появления COVID-19 выявление таких аутоантител было редкостью, то с начала пандемии появились многочисленные сообщения о наличии таких аутоантител у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Могут ли аутоантитела, направленные против t1-ИФН, быть более распространенными, чем считалось ранее?

Чтобы ответить на этот вопрос, исследовательская группа, в которую входит преподаватель Чиаки Ивамура из Университета Чиба (Япония), изучила, связаны ли аутоантитела, направленные против t1-IFN, с тяжестью COVID-19, проанализировав образцы крови 123 японских пациентов. Результаты исследования опубликованы в журнале Journal of Clinical Immunology. Соавторами исследования выступили доктор Киёси Хирахара и доктор Коутаро Йокоте из Университета Чиба, а также доктор Ами Аоки из Университета Ниигата.

Сначала исследователи провели иммуноферментный анализ для выявления аутоантител к t1-ИФН в образцах крови, а затем подтвердили, могут ли эти антитела эффективно нейтрализовать t1-ИФН в клеточных культурах.

Мы обнаружили, что у трех из 19 тяжелых и четырех из 42 критических пациентов с COVID-19 были обнаружены нейтрализующие аутоантитела к t1-ИФН. Интересно, что среди пациентов с аутоантителами к t1-ИФН не было характерных клинических признаков, — комментирует доктор Ивамура. Другими словами, в данных не было никаких указателей на то, почему у некоторых пациентов COVID-19 появились эти аутоантитела, даже с учетом предыдущих инфекций, получаемого лечения и основных иммунных нарушений. «Исходя из этих данных, трудно оценить наличие аутоантител к t1-ИФН на основании обычных анализов крови и клинической картины, — отмечает доктор Ивамура.

Чтобы пролить свет на то, как аутоантитела к t1-ИФН влияют на пациентов с COVID-19, исследователи провели секвенирование РНК и анализ рецепторов В-клеток. Эти эксперименты показали, что обычные дендритные клетки и канонические моноциты, два типа белых кровяных клеток, проявляли ослабленный сигнал IFN у пациентов, у которых присутствовали аутоантитела. Более того, B-клетки (еще один тип иммунных клеток) у таких пациентов имели меньше специфических рецепторов SARS-CoV-2, что означает снижение эффективности борьбы с инфекцией.

В целом эти результаты подчеркивают важность более детального изучения аутоантител к t1-ИФН в условиях вирусных эпидемий.

Люди с аутоантителами к t1-ИФН более восприимчивы не только к SARS-CoV-2, но и к обычным вирусам, таким как грипп, а также к неизвестным вирусам, которые могут появиться в будущем, — предупреждает доктор Ивамура, — поэтому мы надеемся сотрудничать с компаниями, чтобы разработать систему для обнаружения аутоантител к t1-ИФН в крови.

В идеале мы должны разработать тест, позволяющий выявлять наличие этих аутоантител при регулярном медицинском обследовании, чтобы люди могли узнать, есть ли у них эти аутоантитела, без особого труда.

Будем надеяться, что их идея скоро станет реальностью, и мы сможем лучше подготовиться к диагностике, профилактике и борьбе с вирусными инфекциями.

19.06.2024