Nature Medicine: Найден антидепрессант, перспективный для лечения опухолей мозга

Глиобластома — это агрессивная опухоль головного мозга, неизлечимая на сегодняшний день. Врачи-онкологи могут продлить жизнь пациентов с помощью операций, облучения, химиотерапии или хирургического вмешательства. Но половина пациентов умирает в течение года после постановки диагноза.

Многие противораковые препараты не могут преодолеть гематоэнцефалический барьер и попасть в мозг. Поэтому нейроонкологи ищут новые лекарства, способные уничтожать опухоль.

Исследователи под руководством профессора Беренда Снайдера из ETH Zurich обнаружили вещество, эффективное против глиобластом в лабораторных условиях — антидепрессант вортиоксетин. Этот недорогой препарат уже одобрен FDA в США и Swissmedic.

С помощью фармакоскопии, разработанной в ETH Zurich, постдок Снайдера Сохён Ли обнаружил способность вортиоксетина преодолевать гематоэнцефалический барьер. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Medicine. В работе принимали участие учёные из ETH Zurich и их коллеги из различных больниц, включая группу под руководством неврологов Михаэля Веллера и Тобиаса Вайса из Университетской больницы Цюриха (USZ).

Тестирование сотен веществ одновременно

Исследователи из ETH Zurich могут тестировать сотни активных веществ на живых клетках раковой ткани человека с помощью фармакоскопии.

Они сосредоточились на нейроактивных веществах, которые преодолевают гематоэнцефалический барьер, таких как антидепрессанты, лекарства от болезни Паркинсона и антипсихотики. Команда протестировала до 130 различных агентов на опухолевых тканях 40 пациентов.

Для определения воздействия веществ на раковые клетки исследователи использовали методы визуализации и компьютерный анализ. Ранее Шнайдер и его команда применяли платформу фармакоскопии только для анализа рака крови. Теперь они исследуют глиобластомы, чтобы использовать существующие лекарства в новых целях.

Ли проанализировал свежие раковые ткани пациентов после операции в Университетской клинике Цюриха. В лаборатории ETH Zurich эту ткань проверили на платформе фармакоскопии. Через два дня были готовы результаты: какие препараты действуют на раковые клетки, а какие нет.

Антидепрессанты удивительно эффективны

Некоторые антидепрессанты оказались эффективными против опухолевых клеток. Они особенно хорошо действовали, когда быстро запускали сигнальный каскад, важный для клеток-предшественников нейронов и подавляющий деление клеток.

Наиболее эффективным антидепрессантом оказался вортиоксетин. Исследователи из ETH Zurich использовали компьютерную модель, чтобы протестировать более миллиона веществ на предмет их эффективности против глиобластомы. Оказалось, что решающую роль играет совместный сигнальный каскад нейронов и раковых клеток. Это объясняет, почему одни нейроактивные препараты работают, а другие — нет.

Исследователи из Университетской клиники Цюриха протестировали вортиоксетин на мышах с глиобластомой. Препарат показал хорошую эффективность, особенно в сочетании с текущим стандартным лечением.

Группа исследователей из ETH Zurich и USZ готовит два клинических испытания. В одном из них пациенты с глиобластомой будут получать вортиоксетин в дополнение к стандартному лечению. А в другом — препарат, подобранный индивидуально для каждого пациента с помощью платформы фармакоскопии.

Препарат широко доступен и недорог

Преимущество вортиоксетина в том, что он безопасен и экономичен, — говорит Михаэль Веллер, профессор Университетской больницы Цюриха. Он также является директором отделения неврологии и соавтором исследования, опубликованного в журнале Nature Medicine.

Поскольку препарат уже одобрен, его могут скоро начать использовать в дополнение к стандартной терапии смертельно опасной опухоли мозга.

Однако пока не известно, работает ли препарат на людях и какая доза необходима для борьбы с опухолью. Необходимы клинические испытания. Самолечение может быть очень опасно.

Снейдер предупреждает, что антидепрессант не стоит применять при глиобластомах без дополнительных исследований.

Однако он считает проведённое исследование успешным: «Мы обнаружили препараты для борьбы с этой ужасной опухолью, поняли принцип их работы и скоро сможем испытать их на пациентах». Если вортиоксетин докажет свою эффективность, это будет первый за десятилетия случай, когда найдено активное вещество против глиобластомы.

20.09.2024