Системы CRISPR-Cas — это защитные механизмы бактерий, которые борются с вирусами. За последнее десятилетие их модифицировали и стали использовать в генной инженерии и медицине. Этими «генными ножницами» можно управлять: они находят нужные участки в ДНК и редактируют генетическую информацию. Например, могут исправить мутацию, вызывающую болезнь. Гораздо меньший инструмент для редактирования геномаУчёные выяснили, что белки Cas произошли от более мелких белков. Прародителем Cas12 является TnpB. Доставить большие Cas-белки в нужные клетки организма сложно, поэтому учёные попытались использовать их меньших эволюционных прародителей для редактирования генома. Но эти маленькие альтернативы работают менее эффективно. Исследовательская группа под руководством Джеральда Шванка из Института фармакологии и токсикологии Цюрихского университета совместно с коллегами из ETH Zurich преодолела эту проблему. Они создали более эффективный инструмент редактирования генов на основе белка TnpB — он повышает эффективность модификации ДНК в 4,4 раза. Белок TnpB встречается у бактерий и архей. Исследователи изучили белок, который происходит от бактерии Deinococcus radiodurans. Этот микроб устойчив к холоду, обезвоживанию, вакууму и кислоте, а также к радиации. Ранее белок TnpB уже применяли для редактирования генома в клетках человека, но его эффективность была низкой, и он ограниченно подходил для таргетинга из-за требований к распознаванию при связывании ДНК. Улучшенная способность связывания и более широкий спектр последовательностей ДНК-мишенейИсследователи улучшили работу белка TnpB, чтобы он эффективнее редактировал ДНК клеток млекопитающих. Ким Маркварт, аспирант из лаборатории Джеральда Шванка и первый автор исследования, рассказал, что они модифицировали белок двумя способами:
Исследователи протестировали TnpB на 10 211 целевых сайтах, чтобы определить особенности последовательностей ДНК, влияющие на эффективность редактирования генома. Совместно с командой Майкла Краутхаммера они создали модель искусственного интеллекта, которая предсказывает эффективность работы TnpB для любого целевого сайта. Это упрощает и ускоряет разработку успешных экспериментов по редактированию генов. Используя эти прогнозы, учёные добились эффективности до 75,3% в печени мышей и 65,9% в мозге мышей. Генная терапия генетического дефекта, вызывающего повышенный уровень холестеринаМы использовали адено-ассоциированные вирусные векторы, чтобы перенести инструменты в клетки мышей.
Исследователи выясняли, можно ли использовать инструмент TnpB для лечения семейной гиперхолестеринемии. Это генетическое заболевание, при котором в крови постоянно повышен уровень холестерина. От него страдает примерно 31 миллион человек во всём мире. Риск развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний у таких пациентов выше. Учёные смогли снизить уровень холестерина у мышей почти на 80%. Теперь они хотят разработать аналогичную стратегию для людей с гиперхолестеринемией. Результаты опубликованы в издании Nature Methods. 23.09.2024 |
Здоровье
Science: Ученые разрабатывают новый препарат для борьбы с малярией | |
В 2022 году почти 619 000 человек в мире ... |
PLoS Biology: Создана модель ИИ для определения оптимальных пар белков в клетках | |
Транспортные белки отвечают за перемещени... |
JCEM: Задержкой развития у младенца грозят регулярные недосыпы беременных женщин | |
Недосып у беременных может привести к&nbs... |
NPJ Parkinson’s Disease: Исследование дает надежду на лечение болезни Паркинсона | |
Болезнь Паркинсона, второе по распростран... |
NatComm: Люди с некоторыми психическими диагнозами реже прививаются от COVID-19 | |
Учёные из Каролинского института провели ... |
AJCN: 80% женщин испытывают дефицит железа к третьему триместру беременности | |
Во время беременности потребность женщины в&nb... |
NatComm: Исследователи нашли антитела против бактерии Klebsiella pneumoniae | |
Исследователи из Утрехтского университета... |
Science Translational Medicine: Открыт новый метод лечения фиброза печени | |
Исследование фармацевтического факультета Питт... |
Ученые намерены разработать цифровые инструменты для борьбы с депрессией | |
Физическая активность связана с депрессие |
PNAS Nexus: Свиньи могут быть звеном передачи крысиного гепатита Е людям | |
Исследования показали, что свиньи могут п... |
AJRCMB: У курильщиков и вейперов обнаружены схожие изменения в ДНК | |
Учёные из Медицинской школы Кека при ... |
Cancer Discovery: Клетки рака разметили, чтобы понять, как развиваются метастазы | |
Метастатический рак — это очен... |
Nature Medicine: ИИ прогнозирует, как генетические варианты влияют на здоровье | |
Предрасположенность к заболеваниям во&nbs... |
Advanced Materials: Новый спрей защитит от множества респираторных инфекций | |
Исследователи из Бригама разработали наза... |
FMicB: Антитело для Campylobacter jejuni дает надежду на разработку вакцины | |
Бактериальные инфекции, вызывающие энтерит и&n... |
EHP: Шум аэропорта нарушает качество, а не длительность сна, но все еще впереди | |
Шум от самолётов по ночам нарушает с... |
В России разработан новый алгоритм лечения пациентов с повреждениями костей таза | |
В конце декабря 2023 года группа учёных кафедр... |
Nature Neuroscience: Нейростимуляция контура мозга поможет в лечении ПТСР | |
Учёные из больницы Brigham and Women's Ho... |
Nature Communications: Раскрыт механизм, запускающий аутофагию | |
Новый механизм аутофагии — процесса... |
Проблемы со зрением и сфинктером могут предсказать развитие рассеянного склероза | |
Учёные из Федерального университета Баии ... |
Frontiers in Toxicology: В пищевой упаковке найдены сотни канцерогенов | |
Исследователи определили около 200 потенциальн... |
PsychRes: У тучных во время беременности матерей чаще рождаются аутисты | |
У детей, чьи матери страдали ожирением до... |
JPC: Открыты ключевые моменты в структуре холестерина в клеточных мембранах | |
Влияние холестерина на клеточные мембраны... |
Journal of Neuroscience: Нарушать быстрый сон опасно для здоровья | |
Учёные выяснили, что рецептор мелатонина ... |
CRT: Новый метод обнаруживает в клетках биооксидант, полученный из CO₂ | |
Углекислый газ в атмосфере может пов... |
Science: Разработан деградирующий белок для трудноизлечимого рака | |
Ген KRAS — один из самых мутир... |
Cancer Discovery: Инновационная модель дает ценные сведения о раке простаты | |
Учёные из Weill Cornell Medicine с п... |
В США доказали важность УЗИ плода на 20 неделе беременности | |
Пациенты с государственной страховкой Med... |
В Казани проведут мероприятие ко Всемирному дню борьбы с болезнью Альцгеймера | |
24 сентября в Казани пройдёт лекция, посв... |
Nature Methods: Компактные «генные ножницы» эффективно редактируют геном | |
Системы CRISPR-Cas — это защит... |