Новый подход обещает значительный успех в лечении аутоиммунного воспаления мозга

Исследователи из DZNE и Берлинского университета Шарите впервые разработали новый метод лечения наиболее распространенного аутоиммунного энцефалита. Перепрограммирование белых кровяных телец на нацеливание и уничтожение клеток, вызывающих заболевание, позволяет достичь нового уровня точности и эффективности.

Методика успешно зарекомендовала себя в лабораторных исследованиях, уже планируются клинические испытания на людях.

Анти-NMDA-рецепторный энцефалит — наиболее распространенная форма заболевания мозга, вызванного антителами, при которой антитела внезапно атакуют мозг, тем самым выступая против собственного организма пациента.

В ходе доклинических испытаний нам удалось избирательно отключить клетки, в которых образуются эти неправильно направленные антитела, — говорит профессор Харальд Прюсс, который проводит исследования в берлинском отделении DZNE и в Берлинском университете Шарите (Charité — Universitätsmedizin Berlin).

Команда разработала специализированные клетки CAAR-T, предназначенные для введения пациентам. Эти «химерные аутоантителорецепторные Т-клетки» запрограммированы на то, чтобы с высокой точностью определять и уничтожать клетки, ответственные за выработку вредных антител. На мышиных моделях этот инновационный подход уже продемонстрировал свою эффективность. Результаты исследования опубликованы в престижном научном журнале CELL.

Новый метод лечения

По оценкам, ежегодно в Германии анти-NMDA-рецепторный энцефалит развивается примерно у 200-300 человек, причем с тяжелыми симптомами: У них наблюдаются нарушения памяти, эпилептические припадки, нарушения сознания и психозы. В тяжелых случаях может потребоваться даже лечение в отделении интенсивной терапии. Новая процедура станет огромным улучшением по сравнению с существующей терапией.

Вместо того чтобы подавлять всю иммунную систему и уничтожать не только неправильно направленные антитела, но и более 99% полезных антител, как это делалось в прошлом, мы поставили перед собой задачу найти целенаправленный подход. Теперь это удалось сделать. Можно представить это как хирургическую операцию, когда скальпелем вырезается только то, что вредно, а здоровые ткани остаются нетронутыми, — говорит Прюсс.

Болезнь, против которой направлена терапия, коварна: собственная иммунная система пациента становится врагом, атакуя организм вместо того, чтобы защищать его. Хотя антитела, предназначенные для уничтожения вирусов или бактерий, в изобилии содержатся в крови человека, возникают проблемы, когда некоторые из них ошибочно нацеливаются на собственные ткани организма. Если они преодолевают так называемый гематоэнцефалический барьер, то могут поражать мозг. К настоящему времени известно, что существует целый ряд таких «аутоиммунных энцефалопатий», каждая из которых вызывается различными антителами.

Перепрограммированные клетки

Для создания новой целенаправленной терапии исследователям пришлось разработать сложную процедуру.

Мы используем человеческие Т-клетки, которые можно получить из крови пациентов, и модифицируем их путем добавления молекулы-связки, — объясняет доктор Момсен Райнке, один из первых авторов исследования, также работающий в DZNE и Charité.

В результате такого генетического перепрограммирования Т-клетки — особый тип белых кровяных телец — превращаются в так называемые CAAR Т-клетки. После повторного введения в организм эти CAAR Т-клетки теперь целенаправленно атакуют те клетки организма, которые вырабатывают неправильно направленные антитела. Поверхность этих клеток сформирована таким образом, что CAAR T-клетки точно прикрепляются к ним и убивают их.

Важно отметить, что клетки, вырабатывающие другие антитела и, соответственно, имеющие другую поверхность, остаются нетронутыми.

Термин «химера», стоящий за аббревиатурой CAAR, означает принцип искусственного создания молекулы из различных компонентов. Подобный метод лечения уже существует в онкологии. Берлинские исследователи впервые успешно применили эту концепцию к аутоиммунному заболеванию мозга.

Перспективы излечения

На следующем этапе ученые намерены проверить новую терапию в клинических испытаниях на людях. По текущим оценкам, это может начаться через один-два года.

Вначале мы возьмем образец крови у каждого больного, чтобы получить от него индивидуальные Т-клетки, — говорит Харальд Прюсс.

Однако, учитывая стремительное развитие клеточной терапии, следующим шагом может стать использование клеток, лечение которыми уже не будет зависеть от конкретного пациента. Это было бы гораздо менее затратно.

Ученые надеются, что однократное применение перепрограммированных клеток может окончательно излечить этот вид аутоиммунного энцефалита — ведь, согласно современным данным, после уничтожения клетки, вырабатывающие проблемные антитела, обычно не размножаются. Более того, метод может быть адаптирован для работы с другими аутоиммунными энцефалопатиями, а не только с вариантом с NMDA-рецепторами.

03.11.2023