npj Precision Oncology: Урон для нервов при лечении рака груди можно предсказать

Многие женщины, лечащиеся от рака груди с помощью таксанов — цитостатических препаратов, — часто сталкиваются с побочными эффектами со стороны нервной системы.

Исследователи из Университета Линчепинга разработали инструмент, который может предсказать степень риска для каждого человека. Этот инструмент может помочь врачам адаптировать лечение, чтобы избежать постоянных побочных эффектов у тех, кто подвержен наибольшему риску.

Все больше людей выживают после рака. Но даже если они пережили болезнь, все большее их число продолжает страдать от побочных эффектов лечения рака. В недавнем исследовании Линчепингского университета ученые изучали побочные эффекты таксанов — химиотерапевтических препаратов, используемых для предотвращения рецидивов рака молочной железы. Недостатком лечения является то, что некоторые пациенты в качестве побочного эффекта страдают от повреждения нервов.

Побочные эффекты в виде повреждения нервов очень распространены после лечения таксанами рака молочной железы, и они часто сохраняются в течение нескольких лет. Для тех, кто страдает от этого, это чрезвычайно стрессово и сильно влияет на качество жизни. Таким образом, это серьезная клиническая проблема, которой в последние годы уделяется все больше внимания, но до сих пор не было возможности узнать, какие люди подвержены наибольшему риску побочных эффектов, — говорит Кристина Энгвалл, которая недавно защитила докторскую диссертацию в Университете Линчепинга и работает врачом в онкологической клинике при окружной больнице Рыхова в Йёнчёпинге.

Исследователи начали с тщательного изучения побочных эффектов у пациентов, лечившихся от рака молочной железы доцетакселом или паклитакселом — двумя наиболее распространенными таксановыми препаратами. С момента лечения прошло от двух до шести лет. 337 пациенток попросили описать тяжесть повреждения нервов, которое они испытывали, или периферическую нейропатию, как ее еще называют. Наиболее распространенным явлением были судороги в ногах, которые испытывал более чем каждый четвертый пациент. Среди других побочных эффектов — трудности с открыванием банки, онемение ног, покалывание в ступнях и трудности с подъемом по лестнице.

Исследователи секвенировали гены пациентов, а затем построили модели, связывающие генетические характеристики с различными побочными эффектами лечения таксанами. Таким образом, модели позволяют предсказать риск повреждения нервов. Такого рода модели, известные как модели прогнозирования, ранее не существовали для периферической нейропатии, вызванной таксанами. Исследователям удалось смоделировать риск постоянного онемения и покалывания в стопах.

Две модели смогли разделить пациентов на две клинически значимые группы: одну с высоким риском развития постоянных побочных эффектов и другую, которая соответствовала частоте периферической нейропатии в обычной популяции. Исследователи использовали две трети данных для обучения моделей с помощью машинного обучения. Затем они смогли использовать оставшуюся треть пациентов для проверки моделей, и оказалось, что они работают очень хорошо. Подтверждение того, что модели работают и в другой группе, является важным шагом.

Впервые была разработана прогностическая модель, которая может предсказать риск повреждения нервов в результате лечения таксанами. Женщины, получавшие таксаны после операции по удалению рака молочной железы, составляют очень большую группу в здравоохранении по всему миру, поэтому это серьезная и клинически значимая проблема, — говорит Хенрик Греен, профессор Линчепингского университета, руководитель исследования, опубликованного в журнале npj Precision Oncology.

Это может стать инструментом для индивидуализации лечения, причем не только с точки зрения пользы, но и с точки зрения рисков для конкретного пациента. Сегодня мы настолько хорошо умеем лечить рак молочной железы, что нам необходимо уделять больше внимания риску осложнений и побочных эффектов, которые влияют на пациента в течение длительного времени после лечения, — говорит Кристина Энгвалл.

В перспективе модель прогнозирования может стать рутинной в здравоохранении. Но сначала необходимо провести исследование, чтобы выяснить, работает ли модель прогнозирования и в других группах населения, помимо шведской.

Выяснилось также, что три из пяти симптомов, на которых мы сосредоточились, настолько биологически сложны, что мы не смогли их смоделировать. К ним относятся, например, трудности с открыванием банок. При открывании банки задействованы как моторные, так и сенсорные нервы, поэтому очень сложно предсказать, у каких людей риск развития этого симптома наиболее высок, — говорит Хенрик Греен.

09.07.2024