Nature Communications: Средство от ожирения нашли в голове

Эндоканнабиноиды в мозге играют ключевую роль в потреблении пищи и расходовании энергии. Модулирование действия этих молекул может помочь в борьбе с ожирением, считают исследователи из исследовательского центра при Монреальском университете.

В течение многих лет профессор медицины Монреальского университета Стефани Фултон и ее команда разгадывали механизмы в нервной системе человека, которые контролируют потребность людей в еде и физической активности, а также то, как метаболизм влияет на их настроение.

Их последнее открытие, опубликованное в журнале Nature Communications, позволяет сделать еще один шаг вперед в изучении этих механизмов.

В своем исследовании первые соавторы Дэвид Лау (David Lau), докторант Монреальского университета, и Стефани Тобин (Stephanie Tobin), бывший постдокторант, показали, что контроль массы тела у мышей сильно модулируется нейронами в nucleus accumbens, области мозга, богатой эндоканнабиноидами, которые помогают регулировать пищевое вознаграждение и физическую активность.

В мозге фермент ABHD6 разрушает ключевую молекулу эндоканнабиноидов, известную как 2-арахидоноилглицерин (2-АГ).

После того как в 2016 году команда Марка Прентки, исследователя из CRCHUM, обнаружила, что ингибирование ABHD6 во всем теле снижает массу тела и защищает от диабета, возник вопрос, как этот фермент влияет на аппетит и массу тела в мозге.

Мы ожидали, что повышение уровня 2-AG будет стимулировать потребление пищи за счет усиления каннабиноидной сигнализации, но, как ни парадоксально, обнаружили, что когда мы удалили ген, кодирующий ABHD6 в ядре аккумбенса у мышей, мотивация к еде стала меньше, а интерес к физической активности — больше, — говорит Фултон.

Мыши предпочитали проводить больше времени на беговом колесе по сравнению с контрольной группой, которая страдала ожирением и вялостью.

Введя в мозг мышей целевой ингибитор ABHD6, ее команда смогла полностью защитить их от набора веса и ожирения.

Может иметь противоположные эффекты

Возможность целенаправленно воздействовать на определенные нейронные пути в мозге, чтобы контролировать вес, сегодня крайне важна для ученых. В зависимости от области мозга ингибирование ABHD6 может иметь противоположные эффекты.

В 2016 году Фултон и ее коллега по CRCHUM Тьерри Алкье показали, что блокирование ABHD6 в определенных нейронах гипоталамуса делает мышей устойчивыми к потере веса.

Однако в нынешнем исследовании авторы показали, что ингибирование этой молекулы в масштабах всего мозга приводит к снижению набора веса на диете с высоким содержанием жиров.

Никаких признаков тревоги

В нашем исследовании мы также показали, что мыши, у которых ингибирован ген, кодирующий ABHD6, не проявляют признаков тревожности и депрессивного поведения, — говорит Фултон.

Это важно, учитывая, что препарат для похудения Rimonabant, воздействующий на каннабиноидные рецепторы в центральной нервной системе, был отозван с рынка в конце 2000-х годов после того, как люди, принимавшие его, сообщили о сильных побочных эффектах: депрессии и склонности к суициду.

По мнению ученых, последняя работа команды Фултона поможет проложить путь к созданию терапии для борьбы с ожирением и метаболическими расстройствами, такими как диабет 2 типа.

Пока идет поиск лекарственных ингибиторов ABHD6, но еще предстоит выяснить, будут ли механизмы, на которые нацелились исследователи на мышах, такими же и у людей.

Ранее ученые заявили, что основная причина ожирения — волчий аппетит.

16.12.2024