Волчанке готовятся выписать волчий билет

Наверняка всем читателям известно, что иммунитет — это защита нашего организма от множества заболеваний. Где-то он справляется отлично, где-то хуже, а в каких-то случаях почти бессилен, как, например, при онкологии.

И все же сильный иммунитет важен и нужен — с этим никто не станет спорить. Но иногда он ломается. Вернее, не сам иммунитет, а его встроенная система распознавания «свой-чужой». Иммунная система может принять здоровые клетки организма за инородных захватчиков, а с такими у нее разговор короткий — найти и уничтожить. В подобных случаях у человека развивается аутоиммунное заболевание. Об одном из них мы сегодня и поговорим: речь пойдет про волчанку.

Волчанка весьма опасна, поскольку не просто травмирует организм пациента, но и приводит к летальному исходу. Действующих лекарств от волчанки не существует. Практикуемые методы лечения направлены на смягчение повреждений и облегчение симптомов.

Чаще всего действующие вещества от волчанки вводят инъекциями. Некоторые имеют серьезные побочные эффекты, а многие лекарства от волчанки малоэффективны.

И вот радостная весть: ученые сообщили о второй фазе клинических испытаний таблетки с веществом, которое у мышей не только предотвратило симптомы, похожие на волчанку, но и обратило вспять вызванные заболеванием признаки повреждения органов, а также радикально сократило вероятность гибели.

Результаты исследования ученые представят в ходе осенней конференции Американского химического общества ACS Fall 2022, которая проходит с 21 по 25 августа сего года.

Мы полагаем, что наш новый препарат имеет все шансы стать эффективным средством лечения волчанки, — заявил доктор Аларик Дайкмен.

По данным Американского фонда волчанки, во всем мире от нее страдает 5 млн человек. Симптомы включают сыпь, сильную усталость, боль, различные воспаления, а также ухудшение работы почек и сердца.

Волчанка развивается, когда иммунитет с поистине волчьим аппетитом атакует здоровые ткани организма. Много лет назад ученые заподозрили, что здесь задействованы толл-подобные рецепторы (TLR) 7 и 8, — клеточные белки, которые активируют иммунитет, когда находят вирусную РНК или ошибочно определяют собственную РНК человека как угрозу.

Данные генетики и оценка инъекций в качестве лечения указывали на потенциал TLR7 и 8 в качестве терапевтической мишени при волчанке. Не хватало только возможности напрямую блокировать эти рецепторы, — сообщил Дайкмен.

В 2010 году он и другие ученые приступили к разработке таких соединений.

Зачем вообще нужны новые лекарства

Как сообщалось ранее, существующие препараты не просто несовершенны — они фактически ничего не лечат, а лишь смягчают течение болезни. Два утвержденных препарата против волчанки снижают активность определенных компонентов иммунитета: анифролумаб блокирует рецептор белка интерферона, а белимумаб снижает выживаемость белых кровяных телец, известных как B-клетки.

Есть и другие методы лечения — стероиды и другие средства подавления иммунитета, противомалярийные препараты, противовоспалительные и антикоагулянты.

И все методы связаны с разного рода недостатками. Первые два вводятся исключительно уколами, а остальные могут навредить, тем более что изначально все они разрабатывались вовсе не для лечения волчанки.

Ученые стали искать альтернативу и начали с проверки подборки соединений из базы на наличие молекул, способных блокировать сигналы TLR7 и 8. В итоге они разработали пероральное лекарство афиметоран, действующее вещество которого блокирует работу TLR. Как и анифролумаб, новый препарат мешает действию интерферона, и контролирует чрезмерную активность B-клеток, подобно белимумабу. А еще новинка подавляет выработку множества противовоспалительных цитокинов, которые и вызывают повреждение тканей при волчанке.

С помощью афиметорана мы не только остановили у мышей развитие симптомов, сходных с волчанкой, до начала болезни, но и предотвратили скорую гибель грызунов, — поделился Дайкмен.

— Ни одно другое средство не давало столь явного обратного эффекта.

Дайкмен считает, что афиметоран благодаря комбинированному действию контролирует волчанку не менее хорошо и даже лучше, чем существующие методы лечения, а пероральная форма намного удобнее для пациентов.

Также выяснилось, что афиметоран у мышей хорошо сочетался с кортикостероидами. Это значит, что пациенты смогут принимать меньше стероидов, которые имеют серьезные побочные эффекты, включая увеличение веса, истончение костей, развитие гипертонии и диабета.

Первая фаза клинических испытаний показала, что низкая пероральная доза один раз в день может практически полностью блокировать сигналы TLR7 и 8. Сейчас проходит вторая фаза испытаний — на пациентах с волчанкой.

Ученые не исключают, что принцип действия нового препарата позволит использовать его в том числе при лечении других аутоиммунных заболеваний, таких как псориаз и артрит.

21.08.2022