Ингибитор VX-765 подарит исцеление детям с хроническим заболеванием иммунной системы

Новое исследование, проведенное в Тулейнском университете, выявило новый метод лечения хронического заболевания иммунной системы, которое может помешать детям принимать пищу.

Эозинофильный эзофагит (ЭОЭ) вызывается пищевой аллергией или аллергенами, содержащимися в воздухе, что приводит к накоплению в слизистой оболочке пищевода лейкоцитов — эозинофилов. В результате пищевод укорачивается, а его стенка утолщается, что затрудняет глотание и приводит к застреванию пищи в горле.

Это заболевание встречается примерно у 1 из 2 тыс. взрослых, но еще чаще поражает детей (1 из 1,5 тыс.), у которых симптомы труднее диагностировать и которые представляют большую опасность, поскольку трудности с кормлением могут привести к недоеданию, потере веса и ухудшению роста.

Новое исследование, опубликованное в журнале Nature Communications Biology, показало, что заболевание вызывается интерлейкином-18 (IL-18) — белком, участвующим во врожденном иммунном ответе, который при избыточной выработке может вызывать воспаление. Когда пищевой аллерген попадает в организм, он активирует путь, отвечающий за регуляцию врожденной иммунной системы, что приводит к высвобождению провоспалительных белков, таких как IL-18. В результате образуются эозинофилы, которые повреждают пищевод.

Исследование показало, что успешное ингибирование этого пути, называемого путем NLRP3, и высвобождения IL-18 предотвращает развитие ЭОЭ как от пищевых, так и от воздушных аллергенов.

Родители и врачи могут не знать об этом, но это очень распространенное и серьезное заболевание в детской популяции, и число его растет, поскольку оно напрямую связано с пищевыми аллергенами, число которых также увеличивается, — говорит ведущий автор исследования д-р Анил Мишра, директор Центра эозинофильных расстройств при Медицинской школе Тулейнского университета.

В данном исследовании мы показали, что после лечения заболевания у животных оно исчезает и полностью переходит в стадию ремиссии.

Полученные результаты имеют огромное значение для заболевания, которое было выявлено только в 1990-х годах. В течение многих лет ЭоЭ ошибочно диагностировали как рефлюксную болезнь желудочно-кишечного тракта (ГЭРБ), несмотря на то, что препараты для лечения ГЭРБ были неэффективны для лечения ЭоЭ. Кроме того, результаты данного исследования подтверждают существовавшее десятилетиями мнение о том, что Th2-клетки играют основную роль в возникновении ЭоЭ.

Учитывая недостаток информации о механизмах и стратегиях лечения ЭоЭ, мы считаем, что предлагаемые исследования весьма актуальны и способны оказать существенное влияние на установление значимости пути NLRP3-IL-18 в инициировании патогенеза ЭоЭ, — считает Мишра.

В ходе исследования был выявлен один из существующих препаратов — VX-765 — в качестве ингибитора, который может быть использован для лечения людей. Важно отметить, что этот ингибитор уничтожает только патогенные эозинофилы, образующиеся и трансформирующиеся под действием IL-18, и не влияет на лейкоциты, образующиеся под действием IL-5 — белка, важного для поддержания врожденного иммунитета.

По словам Мишры, следующим шагом к определению эффективности лечения будет проведение клинических испытаний.

31.07.2023