Крупнейшее исследование генома привело к открытию двух генов, связанных с болезнью Рейно

Исследователи из Исследовательского института точного здравоохранения при Лондонском университете королевы Марии, PHURI, и Берлинского института здоровья, BIH, при Берлинском университете Шарите, Charité — Universitätsmedizin Berlin, выявили генетические причины феномена Рейно.

Результаты исследования, опубликованные сегодня в журнале Nature Communications, могут привести к созданию первых эффективных методов лечения людей с болезнью Рейно.

Феномен Рейно (ФР) — это наследственное заболевание, влияющее на кровообращение. Это вазопастическое состояние, то есть спазмы мелких кровеносных сосудов, расположенных у поверхности кожи, ограничивают кровоток. Люди с болезнью Рейно часто испытывают боль в пальцах рук и ног, часто наряду с изменением цвета кожи, что связано с недостатком кровотока во время приступов холода или эмоционального стресса. В более серьезных случаях болезнь может вызывать сильную боль или образование язв.

Около 2-5% населения страдают болезнью Рейно. Несмотря на то, что это заболевание является распространенным, оно недостаточно изучено, и мало что известно о генетических причинах его возникновения.

Лечение ФР ограничено. Врачи обычно советуют пациентам использовать стратегии «самоконтроля», такие как сохранение тепла и избегание провоцирующих приступы факторов. В тяжелых случаях могут быть назначены лекарственные препараты — „перепрофилированные лекарства“, обычно это препараты для снижения высокого кровяного давления. Они часто вызывают у пациентов серьезные побочные эффекты. Для разработки безопасных и эффективных методов лечения необходимо более глубокое понимание генетических механизмов, лежащих в основе ФР.

Исследователи под руководством профессора Клаудии Лангенберг и профессора Майка Питцнера, работающие в PHURI и BIH, провели крупнейшее геномное исследование ассоциаций (GWAS) для феномена Рейно. Группа использовала электронные медицинские карты из UK Biobank — крупномасштабной биомедицинской базы данных и исследовательского ресурса, содержащего генетическую и медицинскую информацию о полумиллионе участников из Великобритании, — чтобы выявить более 9000 человек, страдающих болезнью Рейно. Группа также использовала электронные медицинские карты из исследования «Гены и здоровье», проводимого в Университете королевы Марии.

Результаты исследования

Исследователи обнаружили вариации в двух генах, которые предрасполагали к развитию болезни Рейно: Один из них — альфа-2А-адренергический рецептор для адреналина, ADRA2A, классический рецептор стресса, вызывающий сужение мелких кровеносных сосудов.

Это имеет смысл, когда холодно или опасно, поскольку организм должен снабжать кровью внутренние органы, — объясняет Майк Питцнер, заведующий кафедрой медицинских данных PHURI и соруководитель группы вычислительной медицины в BIH.

Однако у пациентов с болезнью Рейно этот рецептор, по-видимому, особенно активен, что может объяснить вазоспазмы, особенно в сочетании со вторым найденным нами геном: Этот ген — транскрипционный фактор IRX1, который может регулировать способность кровеносных сосудов к расширению.

Если его выработка повышена, то он может активировать гены, препятствующие расслаблению суженных сосудов. В сочетании со сверхактивным адреналиновым рецептором это может привести к тому, что сосуды не будут снабжаться кровью в течение длительного времени, что и приводит к появлению белых пальцев на руках и ногах.

Исследователи также смогли воспроизвести некоторые из своих результатов, используя данные участников британского бангладешского и пакистанского происхождения из исследования «Гены и здоровье», проведенного Университетом королевы Марии.

Результаты исследования также помогают впервые понять, почему мелкие сосуды так сильно реагируют у пациентов даже при отсутствии внешних раздражителей, таких как воздействие холода.

Д-р Эмма Бламонт, руководитель исследовательского отдела организации Scleroderma and Raynaud's UK (SRUK), сказала:

Болезнь Рейно — это болезненное, хроническое заболевание, которым страдает примерно каждый десятый житель Великобритании. Мы знаем, что приступы могут быть вызваны определенными триггерами, такими как холод и стресс, но относительно мало известно о том, почему у одних людей болезнь Рейно развивается, а у других — нет. Для миллионов людей, живущих с этим заболеванием, простые повседневные задачи могут стать проблемой, поэтому подобные исследования, значительно углубляющие наше понимание болезни Рейно и той роли, которую генетика может играть в ее возникновении, крайне важны.

Следующий шаг — подтверждение этих важных выводов в более разнообразных группах населения и проверка результатов с помощью функциональных исследований. В случае успеха эти результаты могут помочь нам открыть новые терапевтические возможности для лечения болезни Рейно, что приведет к созданию более эффективных, целенаправленных и щадящих методов лечения.

Полученные результаты могут привести к разработке рекомендаций для пациентов по лечению заболевания. Например, исследователи показали, что люди с генетической предрасположенностью к низкому уровню сахара в крови имеют повышенный риск развития феномена Рейно, и поэтому пациентам, возможно, следует избегать длительных эпизодов низкого уровня сахара в крови. Полученные результаты могут даже указать на новые варианты лечения, как пояснила Клаудия Лангенберг:

Например, уже одобренные препараты, более или менее специфически ингибирующие функцию ADRA2A, могут стать альтернативой, как, например, антидепрессант миртазапин.

Я убеждена, что наши результаты открывают путь к созданию новых эффективных лекарств.

04.08.2023