Ученые ищут альтернативное лечение проказы, используя иммунные рецепторы

Проказа существует, по крайней мере, с библейских времен, однако ученые до сих пор не знают, как именно Mycobacterium leprae вызывает симптомы этого заболевания.

Хотя антибиотики позволяют лечить это заболевание, исследователи обеспокоены ростом числа штаммов, устойчивых к лекарствам. Теперь группа исследователей, представившая доклад в журнале ACS Central Science, начала понимать уникальную роль определенных иммунных рецепторов в инфекции проказы у мышей, что может привести к созданию новых видов лечения этого и других заболеваний у людей.

По данным Всемирной организации здравоохранения, в настоящее время тысячи людей страдают от проказы или лепры, известной также как болезнь Хансена. Это заболевание может вызывать поражение кожи, повреждение нервов и паралич. Антибиотики, которые раньше считались губительными, сегодня позволяют быстро и эффективно уничтожить инфекцию. Однако в последнее время появились штаммы M. leprae, устойчивые к лекарственным препаратам, что заставило ученых искать новые варианты лечения.

В качестве первого шага исследователи приступили к расшифровке того, как именно бактерия взаимодействует с иммунной системой. Клеточные стенки микобактерий, подобных M. leprae, имеют толстый липидный слой, содержащий гликолипиды — комбинацию молекул сахара и жира, которые иммунная система человека может распознавать и противодействовать им. Поэтому Йерун Д. К. Коде, Шо Ямасаки и их коллеги хотели лучше понять, какие гликолипиды ответственны за симптомы проказы и как они взаимодействуют с иммунной системой.

Группа выделила и синтезировала сложные гликолипиды из M. leprae, а затем подвергла их воздействию репортерных клеток, экспрессирующих иммунные рецепторы. Больше всего клеток активировал компонент PGL-III, предшественник самого распространенного гликолипида бактерии — PGL-I. Команда также обнаружила, что этот гликолипид использует только свой терминальный сахар для связывания иммунного рецептора Mincle — уникальное взаимодействие, о котором ранее не сообщалось.

Кроме того, когда мыши, не имеющие рецептора Mincle, подвергались воздействию M. leprae, они заражались хуже, чем те, у которых этот рецептор был обнаружен, что позволяет предположить, что он играет важную роль в естественном иммунном ответе против лепрозной инфекции. Таким образом, воздействие на этот рецептор или гликолипид PGL-III может стать альтернативой нынешнему лечению проказы с использованием большого количества антибиотиков. Более того, по мнению исследователей, особая связь между структурой и активностью Mincle и PGL-III может быть воспроизведена для создания других иммуностимулирующих препаратов в будущем.

12.07.2023