Alz: Лекарство от Альцгеймера успешно прошло испытания на дрозофилах

Исследователи из международной группы под руководством Ланкастерского университета совершили прорыв в разработке лекарств от болезни Альцгеймера.

Учёные создали препарат, который воздействует на обе основные причины агрегации белка тау в мозге — ключевого фактора нейродегенерации.

Препарат RI-AG03, пептидный ингибитор, предотвращает накопление белка Тау как в лаборатории, так и в исследованиях на плодовых мушках.

Исследование было проведено командой учёных из Ланкастерского, Саутгемптонского, Ноттингемского и Токийского университетов, а также Юго-западного медицинского центра Техасского университета.

В команду Ланкастерского университета входили профессора Дэвид Оллсоп и Найджел Фуллвуд с факультета биомедицинских и биологических наук.

Статья описывает разработку вещества RI-AG03 в лаборатории профессора Оллсопа с использованием вычислительной биологии.

Ведущий автор исследования доктор Энтони Аггидис, бывший постдокторский научный сотрудник Ланкастерского университета и приглашённый исследователь Саутгемптонского университета, рассказал, что их работа — важный шаг в создании методов лечения болезни Альцгеймера и других подобных заболеваний.

Новый подход поможет решить проблему растущего влияния деменции на общество.

Значительный прорыв

Белки тау важны для работы нейронов. При болезни Альцгеймера эти белки слипаются и образуют фибриллы, которые накапливаются в нейронах и мешают им получать питательные вещества и сигналы. Из-за этого нейроны погибают, что приводит к ухудшению памяти, мышления и поведения — симптомам болезни Альцгеймера.

У белка тау есть две «горячие точки», где происходит сцепление. Существующие методы лечения направлены на одну или другую из этих точек. RI-AG03 уникальным образом нацелен на обе и блокирует их.

Профессор неврологии Саутгемптонского университета Амритпал Мудер отметил, что это двойное нацеливание может открыть путь к более эффективному лечению нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера.

Целевой подход

Пептидный подход более целенаправлен, чем существующие методы лечения, поэтому он может быть безопаснее и вызывать меньше побочных эффектов.

Доктор Аггидис пояснил:

Мы знаем, что токсичность белка тау связана с его способностью к агрегации. Поэтому, если мы ингибируем агрегацию, мы ожидаем получить желаемый эффект. Но у существующих ингибиторов агрегации много побочных эффектов, потому что они могут влиять на функции других белков. RI-AG03 разработан специально против белка тау, поэтому вероятность его нежелательного взаимодействия с другими белками ниже.

Тестирование RI-AG03

Учёные из Саутгемптонского университета проверили эффективность препарата на плодовых мушках с болезнью Альцгеймера, созданных доктором Шреяси Чаттерджи из Ноттингемского университета Трента.

Препарат подавил нейродегенерацию и продлил жизнь мушек примерно на две недели. Это значительное увеличение, учитывая продолжительность жизни насекомых.

Чтобы понять механизм действия препарата, учёные исследовали мозг плодовых мушек.

Профессор Мудер сообщил, что без пептидного ингибитора у мух появлялось много патогенных фибрилл, которые объединялись в клубок. Препарат же значительно сокращал количество этих фибрилл.

Чем выше была доза препарата, тем дольше жили плодовые мушки.

Чтобы убедиться, что препарат эффективен не только для мушек, учёные из Юго-Западного медицинского центра Техасского университета протестировали его на биосенсорной клетке — типе живой линии человеческих клеток, созданных для обнаружения патогенных фибрилл тау. В результате лекарство проникло в клетки и снизило агрегацию белков тау.

Команда планирует протестировать препарат RI-AG03 на грызунах, прежде чем перейти к клиническим испытаниям.

Доктор Ричард Окли, заместитель директора по исследованиям и инновациям Общества, рассказал, что деменция — это серьёзная проблема в Великобритании. Она влечёт за собой большие расходы для системы здравоохранения. Поэтому важно финансировать исследования, подобные этому.

В этом исследовании разрабатывается новая терапия, направленная на белок Тау в мозге людей с болезнью Альцгеймера. Препарат может быть более целенаправленным, чем другие, и вызывать меньше побочных эффектов.

Исследование пока на ранней стадии, и мы не знаем, будет ли оно эффективным и безопасным. Но это интересная разработка, и нам интересно, что из этого выйдет.

Чтобы победить деменцию, нужно увеличить финансирование исследований, наладить партнёрские связи и привлечь больше людей к этой работе.

Результаты опубликованы в издании Alzheimer’s & Dementia: The Journal of the Alzheimer’s Association.

03.10.2024