Cell: Открыт механизм, при котором иммунные клетки останавливают метастазы

Большинство смертей от рака происходит из-за метастатической болезни — распространения рака из первичной опухоли в другие части тела. 

Хотя исследователи понимают, как раковые клетки распространяются, чтобы создать новые опухоли, неясно, почему некоторые из них вызывают новые образования спустя десятилетия.

Исследователи из Национального института рака обнаружили у мышей естественный иммунный механизм, который предотвращает развитие опухолей из сбежавших раковых клеток в других частях тела. Результаты исследования опубликованы в журнале Cell.

Предотвращение или лечение метастазов — важная задача в онкологии, — говорит руководитель исследования Хулио Агирре-Гисо, директор Института ракового покоя MECCC.

Авторы исследования: Эрика Далла, бывшая студентка, и Майкл Папаниколау, постдокторант в лаборатории доктора Агирре-Гисо.

Роль дремлющего состояния в раке

Клетки, которые мигрируют из первичных опухолей и дают начало метастазам, называются диссеминированными раковыми клетками (ДРК). Некоторые из них сразу же образуют опухоли в новых тканях, а другие остаются неактивными на протяжении долгого времени.

Как некоторые ДРК могут оставаться в тканях десятилетиями и не вызывать метастазов, было загадкой. Доктор Агирре-Гисо, профессор клеточной биологии, онкологии и медицины, считает, что нашла объяснение этому явлению.

Рак молочной железы и некоторые другие виды рака распространяются метастазами в лёгкие.

Доктор Агирре-Гисо и его коллеги провели исследование на трёх мышиных моделях метастатического рака молочной железы. Они выяснили, что иммунные клетки — альвеолярные макрофаги — не дают раковым клеткам проснуться, когда те попадают в воздушные мешки лёгких (альвеолы).

Проницательность иммунной системы

Альвеолярные макрофаги — это главные защитники лёгких. Они оберегают орган от бактерий и вредных веществ, таких как загрязнители окружающей среды.

Макрофаги появляются на ранних стадиях развития эмбриона и остаются в тканях лёгких на всю жизнь. Результаты исследования показывают, что эти макрофаги распознают ДНК клеток, взаимодействуют с ними и подают сигналы, которые удерживают раковые клетки в спящем состоянии.

Доктор Агирре-Гисо и его команда выяснили, что у мышей с истощением альвеолярных макрофагов в лёгких увеличивается количество активированных дендритных клеток и последующих метастазов, по сравнению с мышами, у которых уровень этих иммунных клеток в норме.

Исследователи обнаружили, что по мере того как дендритные клетки кожи (ДКК) становятся более агрессивными, они также становятся устойчивыми к сигналам, которые вырабатывают альвеолярные макрофаги. Это позволяет некоторым ДКК «пробудиться» и образовывать метастазы.

Понимание этого механизма может привести к созданию новых методов лечения. Например, можно усилить сигналы макрофагов, чтобы ДКК никогда не пробуждались, или найти способы предотвратить устойчивость ДКК к сигналу спячки.

07.10.2024