ESCMID: Ученые разрабатывают иммунотерапию для борьбы с туберкулезом

Некоторые методы иммуноукрепляющей терапии уже существуют, и их использование может быть изучено, пока разрабатываются другие иммуномодулирующие препараты, специфичные для различных подгрупп туберкулеза.

Эксперты работают над новыми иммуноукрепляющими препаратами, называемыми терапией, направленной на хозяина, которые используют собственную иммунную систему организма для борьбы с туберкулезом, надеясь, что они смогут справиться даже с лекарственно-устойчивыми формами заболевания. В своем докладе на Всемирном конгрессе ESCMID (ранее ECCMID) в Барселоне (27-30 апреля) доцент Сюзанна Бригенти из Центра инфекционной медицины (CIM), ANA Futura при Каролинском институте, Стокгольм, Швеция, представит работу, проводимую в этой области совместными усилиями ученых.

По имеющимся данным, в 2022 году число людей с новым диагнозом «туберкулез» в мире составит 7,5 миллиона человек, что приведет к смерти примерно 1,3 миллиона человек. По оценкам, 410 000 случаев заболевания и 160 000 смертей были вызваны туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ).

Микобактерии туберкулеза (Mtb) выработали удивительную способность манипулировать иммунным ответом человека и подрывать антимикробные эффекторные функции иммунных клеток хозяина, — объясняет доцент Бридженти.

Несмотря на появление новых антимикробных препаратов, лечение антибиотиками остается интенсивным и длительным процессом даже для чувствительных к лекарствам форм заболевания. Важно отметить, что мутации, обеспечивающие устойчивость к антибиотикам, являются неотъемлемыми свойствами микобактерий, которые эффективно развивают устойчивость как к старым, так и к новым группам антибиотиков, что усиливает необходимость в дополнительных методах лечения. Таким образом, новые методы лечения будут жизненно необходимы в борьбе с туберкулезом.

Терапия, направленная на хозяина (HDT), направлена на усиление иммунных реакций организма и представляет собой недостаточно изученную возможность улучшить лечение туберкулеза, особенно МЛУ-ТБ. HDT направлены на несколько иммунных путей в инфицированных клетках, чтобы восстановить или вызвать антимикробные функции вместо того, чтобы напрямую подавлять рост бактерий. Это может включать в себя усиленное производство иммунных пептидов или токсичных молекул, которые способствуют уничтожению бактерий, а также восстановление баланса воспалительных реакций. Доцент Бридженти расскажет, как ее научное сотрудничество создало платформу для восстановления иммунитета при туберкулезе с помощью небольших молекулярных соединений, включая ингибиторы гистоновой деацетилазы (HDAC).

Эти препараты могут регулировать транскрипцию генов в клетках, например, в клетках иммунной системы, и таким образом усиливать экспрессию белков, связанных с антибактериальной защитой организма. Мы выявили несколько ингибиторов HDAC, которые снижают рост Mtb внутри иммунных клеток примерно на 50-75%, даже в отсутствие антибиотиков, — объясняет она.

Возможно, это звучит не так впечатляюще, но эти иммуномодулирующие соединения могут хорошо работать в качестве дополнения к стандартной терапии и оказывать аддитивный или синергетический эффект вместе с антибиотиками. Это позволило бы снизить дозу и продолжительность лечения антибиотиками и улучшить состояние пациентов.

Таким образом, можно предположить, что действие существующих антибиотиков можно будет ограничить дополнительными методами лечения, которые восстанавливают защитный иммунитет и ограничивают избыточное воспаление и/или иммуносупрессию у пациентов с туберкулезом. Стандартное противотуберкулезное лечение включает в себя ежедневный прием 4-9 антибиотиков, но вместо того, чтобы добавлять в схему еще один противомикробный препарат, соединение, повышающее иммунитет, может способствовать клиническому выздоровлению пациентов с тяжелыми формами туберкулеза и плохим прогнозом, особенно с МЛУ-ТБ.

Профессор Бридженти говорит:

Применение иммунотерапии в качестве дополнения к стандартной терапии произвело революцию в лечении рака, аутоиммунитета, астмы/аллергии. Аналогичным образом, наши исследования по укреплению иммунитета в качестве дополнения к антибиотикам могут стать революционным вариантом лечения пациентов с туберкулезом, способным повлиять на клиническое лечение и предотвратить распространение туберкулезных инфекций и лекарственной устойчивости в этот переломный момент нашей истории, когда устойчивость к противомикробным препаратам представляет собой серьезную угрозу для здоровья человека.

Она добавляет:

Краткосрочные, одобренные и уже доступные «готовые» терапевтические средства могли бы стать начальным логическим шагом для проведения ДЛТ пациентов с ТБ. К ним можно отнести, например, ДЛТ, основанные на лечении глюкокортикоидами или нейтрализации цитокинов (например, анти-IL-6, анти-1β) для уменьшения воспаления, а метформин или нестероидные противовоспалительные препараты могут также способствовать или перестраивать иммунный ответ.

«Долгосрочные, более точные иммуномодулирующие вмешательства в туберкулез, такие как местное введение специфических ингибиторов HDAC, могут быть проверены в клинических испытаниях с целью индивидуализации терапии для пациентов с МЛУ-ТБ. Сегодня несколько ингибиторов HDAC одобрены FDA для лечения различных заболеваний — например, вориностат, белиностат и панобиностат для лечения различных видов рака, фенилбутират для лечения нарушений цикла мочевины и гивиностат для лечения мышечной дистрофии Дюшенна, в то время как найденные нами наиболее эффективные препараты для снижения внутриклеточного роста M. tuberculosis должны быть сначала проверены в доклинических моделях на токсичность и эффективность, прежде чем перейти к клиническим испытаниям».

Важно отметить, что, как и многие другие заболевания, туберкулез можно разделить на различные подгруппы, и использование универсального подхода к лечению не всегда является оптимальным. Индивидуальное лечение, оптимизированное с учетом индивидуальных потребностей пациента, так называемая персонализированная медицина, также станет частью будущего в лечении туберкулеза.

27.04.2024